科学者たちは、ハダカモグラネズミが主要な免疫タンパク質の微妙な変化を通じて例外的な長寿を達成する方法を解明した。これらのcGAS酵素の変異はDNA修復を改善し、これらのげっ歯類が最大40年生きる理由を潜在的に説明する。これらの発見はショウジョウバエでテストされ、加齢の理解に対するより広範な示唆を示唆している。
ハダカモグラネズミ（Heterocephalus glaber）は、しわくちゃの外見にもかかわらず、最大40年生きる—同サイズのほとんどのげっ歯類の約10倍である。その遺伝的設計図はマウスよりも人間に近く、長寿研究に価値がある。Scienceに掲載された研究は、生来の免疫系でDNAを検知し防御を活性化する酵素cGASのバージョンにおける4つのアミノ酸置換が、この回復力に重要な役割を果たすことを明らかにしている。
人間とマウスでは、cGASは相同組換え（HR）と干渉し、適切に機能するとゲノム不安定性、加齢、がんを防ぐ重要なDNA修復経路である。しかし、ハダカモグラネズミのcGASはこの問題を回避する。これらの変異はタンパク質の分解標識を減らし、DNA損傷後に長く活性状態を維持し蓄積することを可能にする。これにより、FANCIやRAD50などの修復タンパク質とのより強い相互作用が可能になり、HRの効率が強化される。
Yu Chen氏率いる研究者たちは、ハダカモグラネズミの細胞からcGASを除去するとDNA損傷が急増することを発見し、その保護機能を確認した。より広範な適用性をテストするため、人間のcGASに同じ4つの変異を導入したショウジョウバエを作成；これらのハエは通常の酵素を持つものより長生きした。
「Chen氏らの発見は、ハダカモグラネズミのcGASが核内で長寿に影響を与える予想外の役割を記述している」と、John Martinez氏と同僚らは関連するPerspectiveで書いている。彼らは、短命および長命の他の生物におけるcGASの核内役割を探るさらなる研究が必要だと指摘している。この研究はScience（2025；390 (6769)）に詳細に記載されており、進化が加齢に対抗するために生物学を調整する方法についての洞察を提供する。