Des scientifiques de Suède, du Danemark et d'Allemagne ont créé un test génétique utilisant des scores de risque polygénique pour aider à prédire quels antidépresseurs et médicaments anti-anxiété fonctionneront le mieux pour les individus. Cette approche, testée sur des bases de données de recherche, pourrait réduire le processus d'essais et d'erreurs qui affecte près de la moitié des patients souffrant de dépression ou d'anxiété. Le chercheur principal, le professeur Fredrik Åhs, envisage un avenir avec des tests bon marché et efficaces pour accélérer le soulagement de millions de personnes.
La dépression touche environ 300 millions de personnes dans le monde, tandis que l'anxiété en affecte 301 millions, atteignant ensemble près de 8 % de la population mondiale. Pourtant, trouver un traitement efficace implique souvent de la frustration, car près de la moitié des patients tirent peu de bénéfice de leur premier médicament prescrit, nécessitant des semaines ou des mois d'ajustements.
Une équipe dirigée par le professeur Fredrik Åhs du Département de Psychologie et de Travail Social à l'Université Mid Sweden, en collaboration avec des chercheurs d'Allemagne et du Danemark, a développé une solution prometteuse. Leur méthode utilise des scores de risque polygénique (PRS), qui analysent les variations de l'ADN pour estimer la réponse d'une personne à des médicaments spécifiques. Le projet a commencé il y a deux ans lorsque Åhs s'est associé au professeur Doug Speed du Centre de Génétique Quantitative et de Génomique de l'Université d'Aarhus.
Speed, qui a affiné les modèles PRS au cours de la dernière décennie pour des troubles comme la schizophrénie, l'anxiété, le trouble bipolaire et la dépression, a expliqué le défi : « Les 10 dernières années, nous avons travaillé à utiliser des scores de risque polygénique pour prédire les maladies. C'est très difficile car de nombreuses maladies sont causées par des milliers de variations à travers le génome. Il s'avère que ces scores de risque polygénique peuvent prédire notre réponse aux médicaments, ce qui est un peu surprenant, mais un pas significatif en avant. »
L'équipe a appliqué ces scores à des données du Registre des Jumeaux Suédois, examinant 2 515 individus prescrits des médicaments pour la dépression ou l'anxiété. Ils ont constaté que des PRS plus élevés pour ces conditions étaient corrélés à une efficacité réduite de médicaments comme les benzodiazépines et les antihistaminiques. Åhs a noté : « Nous avons ensuite examiné les scores de risque polygénique de ces individus, et il est devenu clair que si vous aviez un score de risque plus élevé pour la dépression ou l'anxiété, des médicaments comme la benzodiazépine et les histamines avaient un effet moindre. Plus de recherche est nécessaire, mais nous espérons pouvoir développer des tests précis à l'avenir qui prédisent quel type de médicaments aura probablement un effet sur vous. »
Bien que prometteuse, l'étude a des limitations. Elle s'est basée sur des données de prescription plutôt que sur des notes cliniques, ce qui pourrait introduire un biais, et était limitée à une fenêtre temporelle spécifique. Åhs a reconnu : « Les données sur la réponse et la non-réponse du patient à différents médicaments étaient basées sur les médicaments qui leur étaient prescrits, pas sur des notes cliniques. Nous pouvons déduire beaucoup des données de prescription, mais nous ne pouvons pas être sûrs d'un biais léger. En d'autres termes, nous ne savons pas exactement pourquoi ils ont changé de médicaments. Était-ce à cause d'effets secondaires, d'un manque de rémission ou d'autre chose ? Nous avons comparé nos résultats à d'autres études utilisant une évaluation clinique, et ils étaient cohérents avec les nôtres. »
Les résultats, publiés dans Biological Psychiatry Global Open Science (2025 ; 5(3) : 100470), suggèrent un chemin vers une psychiatrie personnalisée, bien que des essais cliniques soient nécessaires ensuite. Åhs espère : « Nous pensons que cette technologie pourrait être utilisée pour développer des tests plus ciblés. L'objectif à long terme est un test que les médecins peuvent utiliser pour choisir le bon médicament, et examiner nos gènes est une façon de le faire. Espérons qu'à l'avenir, nous aurons un test bon marché et efficace qui nous permettra d'atténuer la souffrance des gens beaucoup plus rapidement. »