Investigadores desarrollan prueba de ADN para predecir respuesta a antidepresivos

Científicos de Suecia, Dinamarca y Alemania han creado una prueba genética utilizando puntuaciones de riesgo poligénico para ayudar a predecir qué antidepresivos y medicamentos contra la ansiedad funcionarán mejor para los individuos. El enfoque, probado en bases de datos de investigación, podría reducir el proceso de prueba y error que afecta a casi la mitad de los pacientes con depresión o ansiedad. El investigador principal, el profesor Fredrik Åhs, visualiza un futuro con pruebas baratas y efectivas para acelerar el alivio de millones.

La depresión afecta a alrededor de 300 millones de personas en todo el mundo, mientras que la ansiedad impacta a 301 millones, alcanzando juntos casi el 8% de la población global. Sin embargo, encontrar un tratamiento efectivo a menudo implica frustración, ya que casi la mitad de los pacientes experimentan poco beneficio de su primer medicamento recetado, requiriendo semanas o meses de ajustes.

Un equipo liderado por el profesor Fredrik Åhs del Departamento de Psicología y Trabajo Social en la Universidad de Mid Sweden, en colaboración con investigadores de Alemania y Dinamarca, ha desarrollado una solución prometedora. Su método emplea puntuaciones de riesgo poligénico (PRS), que analizan variaciones de ADN para estimar la respuesta de una persona a fármacos específicos. El proyecto comenzó hace dos años cuando Åhs se asoció con el profesor Doug Speed del Centro de Genética Cuantitativa y Genómica de la Universidad de Aarhus.

Speed, quien ha refinado modelos PRS durante la última década para trastornos como la esquizofrenia, ansiedad, trastorno bipolar y depresión, explicó el desafío: "Los últimos 10 años, hemos estado trabajando hacia el uso de puntuaciones de riesgo poligénico para predecir enfermedades. Es muy desafiante porque muchas enfermedades son causadas por miles de variaciones en todo el genoma. Resulta que estas puntuaciones de riesgo poligénico pueden predecir nuestra respuesta a los fármacos, lo cual es un poco sorprendente, pero un paso significativo hacia adelante."

El equipo aplicó estas puntuaciones a datos del Registro de Gemelos Sueco, examinando a 2.515 individuos recetados con medicamentos para depresión o ansiedad. Encontraron que un PRS más alto para estas condiciones se correlacionaba con una efectividad reducida de fármacos como benzodiazepinas y antihistamínicos. Åhs señaló: "Luego examinamos las puntuaciones de riesgo poligénico de estos individuos, y quedó claro que si tenías una puntuación de riesgo más alta para depresión o ansiedad, fármacos como benzodiazepinas e antihistamínicos tenían un efecto menor. Se necesita más investigación, pero con suerte, podremos desarrollar pruebas precisas en el futuro que predigan qué tipo de fármacos probablemente tendrán un efecto en ti."

Aunque prometedor, el estudio tiene limitaciones. Se basó en datos de prescripciones en lugar de notas clínicas, lo que podría introducir sesgos, y se limitó a una ventana de tiempo específica. Åhs reconoció: "Los datos sobre la respuesta y no respuesta del paciente a diferentes fármacos se basaron en qué fármacos se les recetaron, no en notas clínicas. Podemos inferir mucho de los datos de prescripción, pero no podemos estar seguros de si hubo un sesgo leve. En otras palabras, no sabemos exactamente por qué cambiaron de fármacos. ¿Fue por efectos secundarios, falta de remisión u otra cosa? Comparamos nuestros resultados con otros estudios que usaron evaluaciones clínicas, y fueron consistentes con los nuestros."

Los hallazgos, publicados en Biological Psychiatry Global Open Science (2025; 5(3):100470), sugieren un camino hacia la psiquiatría personalizada, aunque se necesitan ensayos clínicos a continuación. Åhs espera: "Creemos que esta tecnología podría usarse para desarrollar pruebas más dirigidas. El objetivo a largo plazo es una prueba que los médicos puedan usar para elegir el medicamento correcto, y mirar nuestros genes es una forma de hacerlo. Con suerte, en el futuro tendremos una prueba barata y efectiva que nos permita aliviar el sufrimiento de las personas mucho más rápido."

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