研究者らが抗うつ薬の反応を予測するDNA検査を開発

スウェーデン、デンマーク、ドイツの科学者らが、多遺伝子リスクスコアを使用した遺伝子検査を作成し、個々の人に最適な抗うつ薬や抗不安薬を予測するのを助ける。このアプローチは研究データベースでテストされ、うつ病や不安障害の患者のほぼ半数に影響を与える試行錯誤のプロセスを減らす可能性がある。主任研究者のフレドリック・アース教授は、数百万人の救済を加速させる安価で効果的な検査の未来を思い描いている。

うつ病は世界中で約3億人に影響を与え、不安障害は3億100万人に影響し、合わせて世界人口のほぼ8%に達する。しかし、効果的な治療を見つけることはしばしば苛立ちを伴い、患者のほぼ半数が最初の処方薬からほとんど利益を得られず、数週間から数ヶ月の調整を必要とする。

ミッドスウェーデン大学の心理学・社会福祉学部フレドリック・アース教授が率いるチームは、ドイツとデンマークの研究者と協力して有望な解決策を開発した。彼らの方法は多遺伝子リスクスコア(PRS)を用い、DNA変異を分析して特定の薬に対する個人の反応を推定する。プロジェクトは2年前に始まり、アースがアールハウス大学の定量的遺伝学・ゲノミクスセンターのダグ・スピード教授と提携した。

過去10年間で統合失調症、不安障害、二極性障害、うつ病などの疾患向けにPRSモデルを洗練してきたスピードは、課題を説明した:「過去10年間、私たちは多遺伝子リスクスコアを使って疾患を予測する方向で取り組んできた。それは非常に挑戦的だ。多くの疾患がゲノム全体にわたる数千の変異によって引き起こされるからだ。これらの多遺伝子リスクスコアが薬に対する反応を予測できることがわかったのは少し驚きだが、大きな前進だ。」

チームはスウェーデン双生児登録のデータにこれらのスコアを適用し、うつ病や不安障害の薬が処方された2,515人を調査した。彼らはこれらの状態に対する高いPRSが、ベンゾジアゼピンや抗ヒスタミン薬などの薬の効果の低下と相関することを発見した。アースは指摘した:「次にこれらの個人の多遺伝子リスクスコアを調べ、うつ病や不安障害のリスクスコアが高い場合、ベンゾジアゼピンやヒスタミン薬の効果が小さくなることが明らかになった。さらなる研究が必要だが、将来的にどの種類の薬があなたに最も影響を与えるかを予測できる正確な検査を開発できることを願っている。」

有望だが、この研究には限界がある。処方データに依存し、臨床ノートではなく潜在的なバイアスを導入する可能性があり、特定の時間窓に限定されていた。アースは認めた:「患者の異なる薬に対する反応と非反応のデータは、臨床ノートではなく彼らに処方された薬に基づいていた。私たちは処方データから多くを推測できるが、わずかなバイアスがあったかどうかは確かではない。つまり、薬を変更した正確な理由がわからない。副作用、寛解の欠如、それとも他の何かか?私たちの結果を臨床評価を使用した他の研究と比較し、それらは私たちのものと一致した。」

この発見はBiological Psychiatry Global Open Science(2025; 5(3):100470)に掲載され、個別化精神医学への道を示唆するが、次に臨床試験が必要だ。アースは望む:「この技術がより標的化された検査の開発に使用できると信じている。長期目標は、医師が適切な薬を選択できる検査で、遺伝子を見るのはその方法の一つだ。将来的に、安価で効果的な検査があり、人々の苦しみをはるかに速く軽減できることを願っている。」

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