Forskare från Sverige, Danmark och Tyskland har skapat ett genetiskt test med polygena riskpoäng för att förutsäga vilka antidepressiva och ångestdämpande läkemedel som fungerar bäst för individer. Metoden, testad på forskningsdatabaser, kan minska prövnings- och felprocessen som drabbar nästan hälften av patienterna med depression eller ångest. Huvudforskaren professor Fredrik Åhs ser en framtid med billiga, effektiva tester som skyndar på lindring för miljoner.
Depression drabbar cirka 300 miljoner människor världen över, medan ångest påverkar 301 miljoner, vilket tillsammans når nästan 8 procent av den globala befolkningen. Ändå innebär det att hitta effektiv behandling ofta frustration, eftersom nästan hälften av patienterna upplever liten nytta av sitt första förskrivna läkemedel, vilket kräver veckor eller månader av justeringar.
Ett team ledd av professor Fredrik Åhs från institutionen för psykologi och socialt arbete vid Mittuniversitetet, i samarbete med forskare från Tyskland och Danmark, har utvecklat en lovande lösning. Deras metod använder polygena riskpoäng (PRS), som analyserar DNA-variationer för att uppskatta en persons respons på specifika läkemedel. Projektet startade för två år sedan när Åhs samarbetade med professor Doug Speed från Aarhus universitets centrum för kvantitativ genetik och genomik.
Speed, som har förfinat PRS-modeller under det senaste decenniet för tillstånd som schizofreni, ångest, bipolär sjukdom och depression, förklarade utmaningen: "De senaste 10 åren har vi arbetat mot att använda polygena riskpoäng för att förutsäga sjukdom. Det är mycket utmanande eftersom många sjukdomar orsakas av tusentals variationer över hela genomet. Det visar sig att dessa polygena riskpoäng kan förutsäga vår respons på läkemedel, vilket är lite överraskande, men ett betydande steg framåt."
Teamet tillämpade dessa poäng på data från Svenskt tvillingregister och undersökte 2 515 individer som förskrivits läkemedel för depression eller ångest. De fann att högre PRS för dessa tillstånd korrelerade med minskad effekt av läkemedel som bensodiazepiner och antihistaminer. Åhs noterade: "Vi tittade sedan på de polygena riskpoängen för dessa individer, och det blev klart att om du hade en högre riskpoäng för depression eller ångest, hade läkemedel som bensodiazepiner och histaminer en mindre effekt. Mer forskning behövs, men förhoppningsvis kommer vi att kunna utveckla exakta tester i framtiden som kan förutsäga vilken typ av läkemedel som mest sannolikt kommer att ha effekt på dig."
Även om det är lovande har studien begränsningar. Den baserades på förskrivningsdata snarare än kliniska anteckningar, vilket potentiellt introducerar bias, och var begränsad till ett specifikt tidsfönster. Åhs erkände: "Data om patientens respons och icke-respons på olika läkemedel baserades på vilka läkemedel som förskrevs till dem, inte kliniska anteckningar. Vi kan dra många slutsatser från förskrivningsdata, men vi kan inte vara säkra på om det fanns en liten bias. Med andra ord vet vi inte exakt varför de bytte läkemedel. Var det på grund av biverkningar, brist på remission eller något annat? Vi jämförde våra resultat med andra studier som använde klinisk bedömning, och de var konsekventa med våra."
Resultaten, publicerade i Biological Psychiatry Global Open Science (2025; 5(3):100470), pekar mot en väg till personlig psykiatri, även om kliniska prövningar behövs nästa. Åhs hoppas: "Vi tror att denna teknik kan användas för att utveckla mer riktade tester. Det långsiktiga målet är ett test som läkare kan använda för att välja rätt medicin, och att titta på våra gener är ett sätt att göra det. Förhoppningsvis kommer vi i framtiden att ha ett billigt och effektivt test som gör det möjligt för oss att lindra människors lidande mycket snabbare."