Para peneliti melaporkan bahwa sistem CRISPR-Cas13 yang menargetkan RNA dapat membalikkan mekanisme penghindaran kekebalan kanker prostat dengan memulihkan MHC-I pada sel tumor, sehingga meningkatkan respons terhadap terapi pos pemeriksaan kekebalan pada tikus. Studi ini dipublikasikan dalam Nature Biomedical Engineering.
Kanker prostat sulit diobati dengan imunoterapi karena banyak tumor dianggap "dingin secara kekebalan" (immune cold), yang berarti tumor tersebut hanya menarik sedikit sel T—sel kekebalan yang dibutuhkan agar banyak terapi pos pemeriksaan dapat bekerja.
Dalam sebuah studi yang diterbitkan di Nature Biomedical Engineering, para ilmuwan menjelaskan pendekatan eksperimental yang menargetkan cara sel tumor memproses messenger RNA (mRNA) untuk protein yang disebut SPSB1. Menurut para peneliti, sel kanker prostat dapat memperpendek mRNA SPSB1, yang meningkatkan kadar protein SPSB1. Sebaliknya, SPSB1 berkontribusi pada hilangnya kompleks MHC-I—sinyal permukaan sel penting yang membantu sel T mengenali sel kanker.
Untuk mengatasi hal ini, tim menggunakan sistem CRISPR berbasis RNA yang dibangun di sekitar Cas13 yang direkayasa untuk mengikat wilayah spesifik mRNA SPSB1 alih-alih memotongnya. Dengan memblokir akses ke wilayah ekor mRNA, metode ini memaksa mRNA SPSB1 yang diperpendek untuk "memanjang kembali", sehingga mengurangi kadar protein SPSB1 dan memungkinkan MHC-I kembali ke permukaan sel kanker.
Dalam eksperimen pada tikus, pemulihan MHC-I membuat terapi pos pemeriksaan kekebalan menjadi lebih efektif: lebih banyak sel kekebalan yang menyusup ke tumor dan menyerang sel kanker. Para peneliti juga melaporkan bahwa analisis mereka tidak menemukan efek samping yang terdeteksi dari perawatan berbasis CRISPR tersebut.
"Imunoterapi adalah cara yang sangat berbeda untuk mengobati kanker... Alat kami memperkuat kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk menghilangkan kanker dan dapat digunakan bersamaan dengan imunoterapi yang ada pada kanker prostat dan berpotensi pada jenis tumor dingin lainnya," kata Eric J. Wagner, salah satu penulis dari University of Rochester Medicine.
Kelompok penelitian kolaboratif ini dipimpin oleh para ilmuwan dari Duke University School of Medicine, ujar University of Rochester Medicine. Pekerjaan ini didanai oleh National Cancer Institute, bagian dari National Institutes of Health Amerika Serikat.
Tim Wagner berencana untuk menguji apakah pendekatan ini dapat membantu pada kanker lain yang bersifat dingin secara kekebalan. University of Rochester Medicine mengatakan bahwa kelompok tersebut telah menerima pendanaan percontohan dari Wilmot Cancer Institute dan Roswell Park Comprehensive Cancer Center untuk mengeksplorasi teknologi ini pada kanker pankreas.
