Forskare rapporterar att ett RNA-riktat CRISPR-Cas13-system kan motverka en mekanism för immunflykt vid prostatacancer genom att återställa MHC-I på tumörceller, vilket förbättrar responsen på immunkontrollpunkterapi hos möss. Studien publicerades i Nature Biomedical Engineering.
Prostatacancer har varit svår att behandla med immunterapi eftersom många tumörer anses vara "immunkalla", vilket innebär att de drar till sig få T-celler – immunceller som krävs för att många checkpoint-terapier ska fungera.
I en studie publicerad i Nature Biomedical Engineering beskriver forskare en experimentell metod som inriktar sig på hur tumörceller processar budbärar-RNA (mRNA) för ett protein kallat SPSB1. Enligt forskarna kan prostatacancerceller förkorta SPSB1-mRNA, vilket ökar nivåerna av SPSB1-proteinet. SPSB1 bidrar i sin tur till förlusten av MHC-I-komplexet – en viktig cellytesignal som hjälper T-celler att identifiera cancerceller.
För att motverka detta använde forskarlaget ett RNA-baserat CRISPR-system uppbyggt kring Cas13, som konstruerats för att binda till en specifik region på SPSB1-mRNA istället för att klippa det. Genom att blockera åtkomsten till mRNA-molekylens svansregion tvingades det förkortade SPSB1-mRNA-molekylen att "förlängas" igen, vilket minskade SPSB1-proteinnivåerna och gjorde det möjligt för MHC-I att återvända till cancercellernas yta.
I experiment med möss gjorde återställandet av MHC-I immunkontrollpunkterapi mer effektiv: fler immunceller infiltrerade tumörerna och attackerade cancercellerna. Forskarna rapporterade även att deras analyser inte fann några detekterbara off-target-effekter från den CRISPR-baserade behandlingen.
"Immunterapi är ett fundamentalt annorlunda sätt att behandla cancer… Vårt verktyg stärker immunförsvarets förmåga att få cancern att försvinna och skulle kunna användas i kombination med befintliga immunterapier vid prostatacancer och potentiellt andra immunkalla tumörtyper", säger Eric J. Wagner, medförfattare från University of Rochester Medicine.
Den samarbetande forskargruppen leddes av forskare från Duke University School of Medicine, uppger University of Rochester Medicine. Arbetet finansierades av National Cancer Institute, en del av det amerikanska National Institutes of Health.
Wagners team planerar att testa om metoden kan hjälpa vid andra immunkalla cancerformer. University of Rochester Medicine uppger att gruppen har erhållit pilotfinansiering från Wilmot Cancer Institute och Roswell Park Comprehensive Cancer Center för att utforska teknologin vid bukspottkörtelcancer.
