Investigadores informan que un sistema CRISPR-Cas13 dirigido al ARN puede revertir un mecanismo de evasión inmunitaria del cáncer de próstata al restaurar el MHC-I en las células tumorales, mejorando la respuesta a la terapia de puntos de control inmunitario en ratones. El estudio fue publicado en Nature Biomedical Engineering.
El cáncer de próstata ha sido difícil de tratar con inmunoterapia porque muchos tumores se consideran «inmunológicamente fríos», lo que significa que atraen pocas células T, las células inmunitarias necesarias para que funcionen muchas terapias de puntos de control.
En un estudio publicado en Nature Biomedical Engineering, los científicos describieron un enfoque experimental que se dirige a la forma en que las células tumorales procesan el ARN mensajero (ARNm) de una proteína llamada SPSB1. Según los investigadores, las células de cáncer de próstata pueden acortar el ARNm de SPSB1, lo que aumenta los niveles de la proteína SPSB1. Esta, a su vez, contribuye a la pérdida del complejo MHC-I, una señal importante en la superficie celular que ayuda a las células T a reconocer las células cancerosas.
Para contrarrestar esto, el equipo utilizó un sistema CRISPR basado en ARN construido en torno a Cas13, que fue diseñado para unirse a una región específica del ARNm de SPSB1 en lugar de cortarlo. Al bloquear el acceso a la región de la cola del ARNm, el método obligó a que el ARNm acortado de SPSB1 se «alargara» nuevamente, reduciendo los niveles de proteína SPSB1 y permitiendo que el MHC-I regresara a la superficie de la célula cancerosa.
En experimentos con ratones, la restauración del MHC-I hizo que la terapia de puntos de control inmunitario fuera más eficaz: más células inmunitarias se infiltraron en los tumores y atacaron a las células cancerosas. Los investigadores también informaron que sus análisis no detectaron efectos no deseados (off-target) derivados del tratamiento basado en CRISPR.
«La inmunoterapia es una forma monumentalmente distinta de tratar el cáncer... Nuestra herramienta fortalece la capacidad del sistema inmunitario para eliminar el cáncer y podría utilizarse junto con las inmunoterapias existentes en el cáncer de próstata y, potencialmente, en otros tipos de tumores inmunológicamente fríos», afirmó Eric J. Wagner, coautor del estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester.
El grupo de investigación colaborativo fue dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, señaló la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester. El trabajo fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos.
El equipo de Wagner planea probar si el enfoque puede ayudar en otros tipos de cáncer inmunológicamente fríos. La Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester indicó que el grupo ha recibido financiación piloto del Instituto Oncológico Wilmot y del Centro Oncológico Integral Roswell Park para explorar la tecnología en el cáncer de páncreas.
