Des chercheurs rapportent qu'un système CRISPR-Cas13 ciblant l'ARN peut inverser un mécanisme d'échappement immunitaire du cancer de la prostate en rétablissant le complexe CMH-I sur les cellules tumorales, améliorant ainsi la réponse à l'immunothérapie chez la souris. L'étude a été publiée dans Nature Biomedical Engineering.
Le cancer de la prostate s'est avéré difficile à traiter par immunothérapie, car de nombreuses tumeurs sont considérées comme « froides » sur le plan immunitaire, ce qui signifie qu'elles attirent peu de lymphocytes T, des cellules immunitaires nécessaires au fonctionnement de nombreuses thérapies par inhibiteurs de points de contrôle.
Dans une étude publiée dans Nature Biomedical Engineering, des scientifiques ont décrit une approche expérimentale qui cible la manière dont les cellules tumorales traitent l'ARN messager (ARNm) d'une protéine appelée SPSB1. Selon les chercheurs, les cellules du cancer de la prostate peuvent raccourcir l'ARNm de la SPSB1, ce qui augmente les niveaux de la protéine SPSB1. Cette protéine contribue à son tour à la perte du complexe CMH-I, un signal crucial à la surface cellulaire qui aide les lymphocytes T à reconnaître les cellules cancéreuses.
Pour contrer ce phénomène, l'équipe a utilisé un système CRISPR basé sur l'ARN et construit autour de Cas13, conçu pour se lier à une région spécifique de l'ARNm de la SPSB1 plutôt que de le couper. En bloquant l'accès à la région terminale de l'ARNm, la méthode a forcé l'ARNm raccourci de la SPSB1 à se « rallonger », réduisant ainsi les niveaux de protéine SPSB1 et permettant au CMH-I de réapparaître à la surface des cellules cancéreuses.
Lors d'expériences sur des souris, le rétablissement du CMH-I a rendu l'immunothérapie plus efficace : davantage de cellules immunitaires ont infiltré les tumeurs et attaqué les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont également indiqué que leurs analyses n'avaient révélé aucun effet hors cible détectable suite au traitement basé sur CRISPR.
« L'immunothérapie représente une manière radicalement différente de traiter le cancer... Notre outil renforce la capacité du système immunitaire à éliminer le cancer et pourrait être utilisé conjointement avec les immunothérapies existantes dans le cas du cancer de la prostate et potentiellement d'autres types de tumeurs dites "froides" », a déclaré Eric J. Wagner, co-auteur de l'étude et chercheur à l'University of Rochester Medicine.
Le groupe de recherche collaboratif était dirigé par des scientifiques de la Duke University School of Medicine, a précisé l'University of Rochester Medicine. Les travaux ont été financés par le National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health aux États-Unis.
L'équipe de Wagner prévoit de tester si cette approche peut être utile pour d'autres cancers « froids ». L'University of Rochester Medicine a indiqué que le groupe avait reçu un financement pilote du Wilmot Cancer Institute et du Roswell Park Comprehensive Cancer Center pour explorer cette technologie dans le traitement du cancer du pancréas.
