Forskare vid University of Utah har funnit att ångest hos möss regleras av två grupper av mikroglia, immun細胞 som fungerar som gaspedaler och bromsar. Detta fynd utmanar den traditionella fokusen på neuroner för mentala hälsoproblem. Resultaten, publicerade i Molecular Psychiatry, tyder på potentiella nya tillvägagångssätt för att behandla ångestsyndrom.
Ångestsyndrom drabbar ungefär en av fem personer i USA, men mekanismerna bakom dem är fortfarande dåligt förstådda. En ny studie från University of Utah Health visar att två undergrupper av mikroglia — hjärnans immun細胞 — spelar motsatta roller i att kontrollera ångestbeteende hos möss, snarare än neuroner som vanligtvis hanterar signalering.
Forskningen identifierade Hoxb8-mikroglia som fungerar som bromsar och förhindrar ångest, medan icke-Hoxb8-mikroglia agerar som gaspedaler och främjar den. Tidigare experiment visade att störning av Hoxb8-mikroglia ledde till ångestbeteenden, men att blockera alla mikroglia resulterade i normalt beteende, vilket antyder deras balansakt.
För att testa detta transplanterade forskarna specifika typer av mikroglia till möss som helt saknade dem. Mössen som fick enbart icke-Hoxb8-mikroglia uppvisade starka tecken på ångest, såsom överdriven grooming och undvikande av öppna ytor. Däremot visade de med enbart Hoxb8-mikroglia ingen ångest. När båda typerna var närvarande neutraliserade Hoxb8-cellerna de ångestfrämjande effekterna av icke-Hoxb8-cellerna.
"Dessa två populationer av mikroglia har motsatta roller," säger Mario Capecchi, PhD, framstående professor i humangenetik vid University of Utah Health och seniorförfattare. "Tillsammans ställer de in precis rätt nivåer av ångest som svar på vad som händer i musens miljö."
"Detta är ett paradigmskifte," tillägger Donn Van Deren, PhD, som genomförde arbetet i Utah. "Det visar att när hjärnans immunsystem har ett fel och inte är friskt, kan det leda till mycket specifika neuropsykiatriska störningar."
Studien, med titeln "Defective Hoxb8 microglia are causative for both chronic anxiety and pathological overgrooming in mice," publiceras i Molecular Psychiatry (2025; DOI: 10.1038/s41380-025-03190-y). Forskare noterar att människor har liknande mikroglia-populationer, och att nuvarande behandlingar riktar sig mot neuroner, inte immun細胞. Framtida terapier skulle kunna modulera dessa celler för att återställa ångestkontroll, även om Van Deren varnar för att sådana tillämpningar är avlägsna. Arbetet stöddes av National Institutes of Health och andra.