Des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem rapportent qu’une signalisation accrue de l’oxyde nitrique peut modifier chimiquement la protéine TSC2, réduisant ses niveaux et permettant à la voie mTOR de devenir hyperactive — une chaîne d’événements qui, selon eux, apparaît dans des modèles de laboratoire et dans des échantillons de certains enfants diagnostiqués avec un trouble du spectre autistique.
Une étude de l’Université hébraïque de Jérusalem rapporte des preuves que l’oxyde nitrique — une petite molécule de signalisation qui aide à réguler la communication entre les cellules cérébrales — peut, dans certaines situations, déclencher une cascade moléculaire liée au trouble du spectre autistique (TSA) nnnSelon les chercheurs, une activité élevée de l’oxyde nitrique peut induire la S-nitrosylation, une modification chimique qui altère le comportement des protéines. Dans leurs expériences, la S-nitrosylation médiée par l’oxyde nitrique a affecté TSC2, une protéine qui sert normalement de frein à la voie mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et de la production de protéines. L’étude rapporte que lorsque TSC2 est modifiée de cette manière, elle est marquée pour élimination, abaissant les niveaux de TSC2 et permettant à la signalisation mTOR d’augmenter.nnnLe travail a été dirigé par le prof. Haitham Amal, professeur de sciences du cerveau de la famille Satell, et premier auteur par l’étudiant en doctorat Shashank Ojha. Les résultats ont été publiés dans Molecular Psychiatry, a indiqué l’université.nnnPour tester si la voie pouvait être interrompue, l’équipe a utilisé des méthodes pharmacologiques pour réduire la production d’oxyde nitrique dans les neurones. Les chercheurs rapportent que la réduction de l’oxyde nitrique a empêché la modification de TSC2 et ramené l’activité mTOR à des niveaux typiques dans leur système expérimental. Dans une approche séparée, ils ont conçu une version modifiée de TSC2 résistante à la modification liée à l’oxyde nitrique ; l’étude rapporte que cela a également aidé à préserver les niveaux de TSC2 et réduit les effets en aval associés à une signalisation mTOR excessive.nnnLes chercheurs ont également analysé des échantillons cliniques d’enfants diagnostiqués avec TSA, y compris des enfants avec des mutations SHANK3 et des enfants avec un TSA idiopathique (cas sans cause génétique unique connue). Les participants ont été recrutés par le Dr Adi Aran, MD, selon le communiqué. Dans ces échantillons, l’équipe a rapporté des niveaux réduits de TSC2 et une activité accrue dans la voie de signalisation mTOR, en accord avec les résultats de laboratoire.nnn« L’autisme n’est pas une condition avec une seule cause, et nous ne nous attendons pas à ce qu’une seule voie explique tous les cas », a déclaré Amal dans un communiqué. « Mais en identifiant une chaîne d’événements plus claire, comment les changements liés à l’oxyde nitrique peuvent affecter un régulateur clé comme TSC2 et, à son tour, mTOR, nous espérons fournir une carte plus précise pour la recherche future et, finalement, des idées thérapeutiques plus ciblées. »nnnLes auteurs ont présenté les résultats comme une feuille de route potentielle pour enquêter sur les déséquilibres de signalisation dans le TSA et ont suggéré des inhibiteurs d’oxyde nitrique comme outils possibles pour la recherche future. Les chercheurs ont également souligné que le TSA est hautement hétérogène et est associé à des différences dans la communication sociale et le comportement, avec un risque influencé par une gamme de facteurs génétiques et biologiques.
