Penyelidik di Universitas Ibrani Yerusalem melaporkan bahwa peningkatan penyaluran oksida nitrat dapat memodifikasi secara kimia protein TSC2, mengurangi kadarnya dan memungkinkan jalur mTOR menjadi hiperaktif—rantai peristiwa yang mereka katakan muncul dalam model-model laboratorium dan dalam sampel dari beberapa anak yang didiagnosis dengan gangguan spektrum autisme.
Sebuah studi dari Universitas Ibrani Yerusalem melaporkan bukti bahwa oksida nitrat—molekul sinyal kecil yang membantu mengatur komunikasi sel-sel otak—mungkin, dalam beberapa situasi, memicu kaskade molekuler yang terkait dengan gangguan spektrum autisme (ASD)nnMenurut para peneliti, aktivitas oksida nitrat yang ditinggikan dapat mendorong S-nitrosilasi, modifikasi kimia yang mengubah perilaku protein. Dalam eksperimen mereka, S-nitrosilasi yang dimediasi oksida nitrat memengaruhi TSC2, protein yang biasanya berfungsi sebagai rem pada jalur mTOR, pengatur sentral pertumbuhan seluler dan produksi protein. Studi tersebut melaporkan bahwa ketika TSC2 dimodifikasi dengan cara ini, ia menjadi ditandai untuk penghapusan, menurunkan kadar TSC2 dan memungkinkan penyaluran mTOR meningkat.nnPenelitian ini dipimpin oleh Prof. Haitham Amal, Profesor Keluarga Satell untuk Ilmu Otak, dan ditulis pertama oleh mahasiswa PhD Shashank Ojha. Temuan tersebut diterbitkan di Molecular Psychiatry, kata universitas tersebut.nnUntuk menguji apakah jalur tersebut dapat diinterupsi, tim menggunakan metode farmakologis untuk mengurangi produksi oksida nitrat di neuron. Para peneliti melaporkan bahwa menurunkan oksida nitrat mencegah modifikasi TSC2 dan mengembalikan aktivitas mTOR ke tingkat tipikal dalam sistem eksperimental mereka. Dalam pendekatan terpisah, mereka merekayasa versi modifikasi TSC2 yang dirancang untuk menolak modifikasi terkait oksida nitrat; studi tersebut melaporkan bahwa ini juga membantu mempertahankan kadar TSC2 dan mengurangi efek hilir yang terkait dengan penyaluran mTOR berlebih.nnPara peneliti juga menganalisis sampel klinis dari anak-anak yang didiagnosis dengan ASD, termasuk anak-anak dengan mutasi SHANK3 dan anak-anak dengan ASD idiopatik (kasus tanpa penyebab genetik tunggal yang diketahui). Peserta direkrut oleh Dr. Adi Aran, MD, kata rilis tersebut. Dalam sampel-sampel ini, tim melaporkan kadar TSC2 yang berkurang dan peningkatan aktivitas dalam jalur penyaluran mTOR, konsisten dengan temuan laboratorium.nn“Autisme bukan satu kondisi dengan satu penyebab, dan kami tidak mengharapkan satu jalur untuk menjelaskan setiap kasus,” kata Amal dalam pernyataan. “Tetapi dengan mengidentifikasi rantai peristiwa yang lebih jelas, bagaimana perubahan terkait oksida nitrat dapat memengaruhi pengatur kunci seperti TSC2 dan, pada gilirannya, mTOR, kami berharap dapat memberikan peta yang lebih presisi untuk penelitian masa depan dan, akhirnya, ide-ide terapeutik yang lebih tertarget.”nnPara penulis membingkai temuan ini sebagai peta jalan potensial untuk menyelidiki ketidakseimbangan penyaluran dalam ASD dan menyarankan inhibitor oksida nitrat sebagai alat mungkin untuk penelitian masa depan. Para peneliti juga menekankan bahwa ASD sangat heterogen dan terkait dengan perbedaan dalam komunikasi sosial dan perilaku, dengan risiko dipengaruhi oleh berbagai faktor genetik dan biologis.
