Menyusul peluncuran yang sukses, astronot Artemis II NASA di dalam pesawat ruang angkasa Orion berhasil mengatasi kipas toilet yang macet dan gangguan perangkat lunak Microsoft Outlook selama fase awal misi orbit bulan mereka yang berdurasi 10 hari. Kru tersebut—Komandan Reid Wiseman, Pilot Victor Glover, serta Spesialis Misi Jeremy Hansen dan Christina Koch—mencatat sejarah penting: Glover sebagai astronot Kulit Hitam pertama, Koch sebagai wanita pertama, dan Hansen sebagai orang Kanada pertama yang melakukan perjalanan ke bulan.
Kurang dari 24 jam setelah lepas landas dari Kennedy Space Center, kru melaporkan kipas toilet yang macet, yang ditandai dengan lampu indikator kesalahan yang berkedip. Bekerja sama dengan pusat kendali misi di Houston, mereka berhasil membersihkan sumbatan tersebut dan memulihkan fungsinya, sebagaimana dikonfirmasi oleh NASA. Toilet pesawat ruang angkasa ini menggunakan pegangan tangan, pengait kaki, dan pelindung pendengaran untuk sistem hisapnya yang bising, yang menyimpan limbah dalam wadah.
Orion menyelesaikan pembakaran translunar injection pada pukul 19.49 EDT, yang berlangsung selama 5 menit 49 detik, untuk menuju bulan. Pilot Victor Glover menerbangkan pesawat ruang angkasa secara manual, melakukan pengujian dok dan kontrol dengan Interim Cryogenic Propulsion Stage. Kru dibangunkan dengan lagu 'Green Light' oleh John Legend yang menampilkan Andre 3000 pada pukul 14.35 EDT.
Komandan Wiseman melaporkan dua kejadian kegagalan Microsoft Outlook pada perangkat komputasi pribadi, saat berada lebih dari 36.000 mil dari Bumi. Pusat kendali misi mengakses dan memperbaikinya dari jarak jauh, dengan Outlook kemudian terbuka dalam mode offline.
Astronot Canadian Space Agency Jeremy Hansen menerima ucapan selamat dari Raja Charles III, yang menekankan pentingnya keberlanjutan dan kerja sama. Misi 10 hari ini menguji sistem pendukung kehidupan Orion tanpa pendaratan di bulan, sebagai persiapan untuk penerbangan Artemis di masa depan.