Kru Artemis II NASA—komandan Reid Wiseman, pilot Victor Glover, serta spesialis misi Christina Koch dan Jeremy Hansen—sedang menjalani karantina di Kennedy Space Center, sementara roket Space Launch System telah dikembalikan ke landasan setelah perbaikan. Peluang peluncuran terbuka paling cepat mulai 1 April untuk perjalanan manusia pertama ke bulan sejak 1972, yang mencakup terbang lintas di sisi jauh bulan.
Menindaklanjuti pembaruan sebelumnya termasuk simulasi pengisian bahan bakar pada bulan Februari yang mendeteksi kebocoran kecil—yang menyebabkan roket sempat dibawa kembali ke Vehicle Assembly Building untuk perbaikan—tahap inti roket kini telah ditempatkan di Launch Complex 39B. Langkah ini mengikuti kesuksesan misi tanpa awak Artemis I pada tahun 2022 dan setelah bertahun-tahun mengalami penundaan dari target awal tahun 2019.
Wiseman mengatakan kepada para reporter pada 29 Maret: "Ini adalah pertama kalinya kami menempatkan manusia di dalamnya. Kami berempat siap untuk berangkat, tim siap untuk berangkat, kendaraan ini siap untuk berangkat, namun tidak sedetik pun kami merasa yakin bahwa kami pasti akan berangkat. Kami akan berangkat saat kendaraan ini menyatakan bahwa ia sudah siap."
Jendela peluncuran cadangan mengikuti periode 1-6 April, yakni pada akhir April dan Mei jika diperlukan. Misi selama 10 hari ini akan menguji sistem kapsul Orion selama putaran bulan.