Awak Artemis II NASA, yang berada di dalam pesawat ruang angkasa Orion bernama Integrity, telah berhasil meninggalkan orbit Bumi dan menuju Bulan setelah pembakaran mesin utama. Para astronaut melaporkan tidak ada masalah berarti, membagikan foto Bumi yang memukau, serta berbicara dengan keluarga dan media. Misi ini tetap berjalan sesuai jadwal untuk mencapai titik terdekat dengan Bulan pada hari Senin dan pendaratan di laut pada 10 April.
Misi Artemis II memasuki hari ketiga pada hari Jumat dengan keempat astronautnya—komandan Reid Wiseman, pilot Victor Glover, spesialis misi Christina Koch, dan astronaut Canadian Space Agency Jeremy Hansen—dalam semangat yang tinggi. Setelah pembakaran injeksi translunar mesin utama Orion pada hari Kamis, yang menghasilkan daya dorong sekitar 6.000 pon, pesawat ruang angkasa tersebut meninggalkan orbit Bumi untuk pertama kalinya dengan manusia di dalamnya sejak Apollo 17 pada tahun 1972. Pejabat NASA mengonfirmasi bahwa tidak diperlukan pembakaran korektif karena manuver tersebut berjalan presisi. Pendaratan di laut direncanakan pada hari Jumat, 10 April, di Samudra Pasifik lepas pantai California Selatan, setelah melintasi sisi jauh Bulan pada 6 April, di mana kru akan mengambil foto dan melakukan pengamatan. Dr. Lori Glaze dari Kantor Pusat NASA mengatakan, “Orion beroperasi dengan awak untuk pertama kalinya di luar angkasa, dan kami mengumpulkan data penting dari setiap langkahnya.” Komandan Wiseman menggambarkan pemandangan “seluruh bola dunia dari kutub ke kutub” sebagai “momen yang spektakuler.” Awak kapal membagikan gambar-gambar yang mencolok, termasuk satu foto sisi malam Bumi yang diambil oleh Wiseman, yang memperlihatkan dua aurora, cahaya zodiak, dan pendar udara (airglow). Koch berkomentar, “Kalian terlihat luar biasa,” sementara Glover mengatakan kepada ABC News, “Kalian terlihat menakjubkan, kalian terlihat indah.” NASA mengunggah, “Itu kita!” di samping salah satu foto. Masalah kecil yang muncul antara lain suhu kabin yang terasa dingin, yang disesuaikan sekitar 10 derajat dari suhu pertengahan 70-an Fahrenheit, kelembapan yang sedikit rendah untuk alat penyaring CO2, pengatur sistem helium yang tidak lagi diperlukan karena sistem cadangan berfungsi, dan alarm palsu dari sensor lingkungan yang konservatif. Howard Hu, manajer program Orion, mencatat hal ini sebagai peluang pembelajaran untuk Artemis III. Kendala sebelumnya seperti masalah toilet yang telah diperbaiki dan gangguan Microsoft Outlook pada perangkat Surface Pro dapat diatasi. Lakiesha Hawkins, pejabat eksplorasi senior NASA, mengatakan, “Semangat mereka sangat baik.” Direktur penerbangan Judd Frieling mengonfirmasi bahwa kondisi yang nyaman telah dipulihkan.