Sebuah tripeptida eksperimental berbasis glisin yang dikembangkan di Michigan Medicine memperbaiki steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH) pada tikus dan primata bukan manusia, di mana para peneliti mengaitkan manfaat tersebut dengan berkurangnya amonia yang berasal dari usus dan sawar usus yang lebih kuat, menurut sebuah studi dalam The Journal of Clinical Investigation.
Para peneliti di Michigan Medicine melaporkan bahwa pertumbuhan berlebih bakteri usus Clostridium perfringens dapat meningkatkan kadar amonia di dalam usus, yang dapat mengikis lapisan usus dan melemahkan sawar usus, sehingga memungkinkan produk mikroba inflamasi mencapai hati dan memperburuk MASH.
Dalam serangkaian eksperimen pada tikus dan primata bukan manusia, tim tersebut menemukan bahwa DT-109—sebuah tripeptida berbasis glisin—mengurangi kadar C. perfringens dan produksi amonia usus sekaligus memperkuat sawar usus. Pada primata bukan manusia, DT-109 dikaitkan dengan berkurangnya peradangan hati dan tingkat keparahan penyakit yang lebih rendah secara keseluruhan.
“Kami melihat bukti nyata bahwa DT-109 melindungi sawar epitel usus, mengurangi masuknya produk mikroba berbahaya secara sistemik yang dianggap berkontribusi pada perkembangan dan progresi MASH,” ujar Eugene Chen, penulis senior studi tersebut dan Frederick G. L. Huetwell Professor of Cardiovascular Medicine di University of Michigan Medical School.
Para peneliti mengatakan temuan ini mungkin memiliki implikasi di luar penyakit perlemakan hati karena disfungsi sawar usus terlibat dalam berbagai gangguan gastrointestinal. Mereka juga menunjuk pada pekerjaan praklinis sebelumnya yang menunjukkan bahwa DT-109 mungkin memengaruhi jalur penyakit kardiovaskular, termasuk studi yang melaporkan penurunan aterosklerosis dan kalsifikasi vaskular pada primata bukan manusia.
Penelitian ini diterbitkan dalam The Journal of Clinical Investigation, dan para peneliti mengatakan studi tambahan sedang direncanakan untuk mengevaluasi lebih lanjut keamanan dan efektivitas DT-109 seiring dengan upaya memajukan senyawa ini menuju uji klinis manusia yang potensial.
