Um tripeptídeo experimental à base de glicina desenvolvido na Michigan Medicine melhorou a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) em camundongos e primatas não humanos, com pesquisadores associando o benefício à redução da amônia derivada do intestino e a um fortalecimento da barreira intestinal, de acordo com um estudo publicado no The Journal of Clinical Investigation.
Pesquisadores da Michigan Medicine relatam que o crescimento excessivo da bactéria intestinal Clostridium perfringens pode aumentar os níveis de amônia no intestino, o que pode erodir o revestimento intestinal e enfraquecer a barreira intestinal, permitindo que produtos microbianos inflamatórios cheguem ao fígado e piorem a MASH.
Em uma série de experimentos em camundongos e primatas não humanos, a equipe descobriu que o DT-109 — um tripeptídeo à base de glicina — reduziu os níveis de C. perfringens e a produção de amônia intestinal, enquanto fortalecia a barreira intestinal. Em primatas não humanos, o DT-109 foi associado à redução da inflamação hepática e à menor gravidade geral da doença.
“Vemos evidências claras de que o DT-109 protege a barreira epitelial intestinal, reduzindo o influxo sistêmico de produtos microbianos nocivos que se acredita contribuírem para o desenvolvimento e progressão da MASH”, disse Eugene Chen, autor sênior do estudo e professor Frederick G. L. Huetwell de Medicina Cardiovascular na Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan.
Os pesquisadores afirmaram que as descobertas podem ter implicações além da doença hepática gordurosa, pois a disfunção da barreira intestinal está implicada em vários distúrbios gastrointestinais. Eles também apontaram trabalhos pré-clínicos anteriores que sugerem que o DT-109 pode afetar as vias da doença cardiovascular, incluindo estudos que relataram reduções na aterosclerose e na calcificação vascular em primatas não humanos.
O trabalho foi publicado no The Journal of Clinical Investigation, e os pesquisadores disseram que estudos adicionais estão planejados para avaliar melhor a segurança e a eficácia do DT-109 à medida que o composto avança em direção a potenciais ensaios clínicos em humanos.
