En glycinbaserad experimentell tripeptid utvecklad vid Michigan Medicine förbättrade metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH) hos möss och icke-mänskliga primater. Enligt en studie i The Journal of Clinical Investigation kopplar forskare de positiva effekterna till minskad tarmhärledd ammoniak och en starkare tarmbarriär.
Forskare vid Michigan Medicine rapporterar att en överväxt av tarmbakterien Clostridium perfringens kan öka ammoniaknivåerna i tarmen, vilket kan erodera tarmslemhinnan och försvaga tarmbarriären. Detta gör att inflammatoriska mikrobiella produkter kan nå levern och förvärra MASH.
I en serie experiment på möss och icke-mänskliga primater fann teamet att DT-109 – en glycinbaserad tripeptid – minskade nivåerna av C. perfringens och produktionen av ammoniak i tarmen, samtidigt som tarmbarriären stärktes. Hos icke-mänskliga primater var DT-109 kopplat till minskad leverinflammation och lägre total sjukdomsgrad.
”Vi ser tydliga bevis på att DT-109 skyddar tarmens epitelbarriär, vilket minskar det systemiska inflödet av skadliga mikrobiella produkter som anses bidra till utvecklingen och progressionen av MASH”, säger Eugene Chen, studiens seniora författare och Frederick G. L. Huetwell-professor i kardiovaskulär medicin vid University of Michigan Medical School.
Forskarna menar att resultaten kan få betydelse även utanför fettleversjukdom, eftersom dysfunktion i tarmbarriären är inblandad i flera mag-tarmsjukdomar. De pekade även på tidigare prekliniskt arbete som tyder på att DT-109 kan påverka vägar för hjärt-kärlsjukdomar, inklusive studier som rapporterat minskningar av åderförkalkning och vaskulär förkalkning hos icke-mänskliga primater.
Arbetet publicerades i The Journal of Clinical Investigation, och forskarna uppger att ytterligare studier planeras för att vidare utvärdera DT-109:s säkerhet och effektivitet i takt med att föreningen rör sig mot potentiella kliniska prövningar på människor.
