Un tripéptido experimental basado en glicina desarrollado en Michigan Medicine mejoró la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés) en ratones y primates no humanos. Según un estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation, los investigadores vincularon este beneficio con la reducción del amoníaco derivado del intestino y un fortalecimiento de la barrera intestinal.
Investigadores de Michigan Medicine informan que un crecimiento excesivo de la bacteria intestinal Clostridium perfringens puede aumentar los niveles de amoníaco en el intestino, lo que puede erosionar el revestimiento intestinal y debilitar la barrera del mismo, permitiendo que productos microbianos inflamatorios lleguen al hígado y empeoren la MASH.
En una serie de experimentos con ratones y primates no humanos, el equipo descubrió que el DT-109, un tripéptido basado en glicina, redujo los niveles de C. perfringens y la producción de amoníaco intestinal al tiempo que fortalecía la barrera intestinal. En primates no humanos, el DT-109 se asoció con una reducción de la inflamación hepática y una menor gravedad general de la enfermedad.
"Vemos pruebas claras de que el DT-109 protege la barrera epitelial intestinal, reduciendo la afluencia sistémica de productos microbianos nocivos que se cree que contribuyen al desarrollo y la progresión de la MASH", afirmó Eugene Chen, autor principal del estudio y profesor Frederick G. L. Huetwell de Medicina Cardiovascular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
Los investigadores señalaron que los hallazgos podrían tener implicaciones más allá de la enfermedad del hígado graso, ya que la disfunción de la barrera intestinal está implicada en múltiples trastornos gastrointestinales. También indicaron trabajos preclínicos anteriores que sugieren que el DT-109 podría afectar las vías de las enfermedades cardiovasculares, incluidos estudios que informan reducciones en la aterosclerosis y la calcificación vascular en primates no humanos.
El trabajo se publicó en The Journal of Clinical Investigation, y los investigadores mencionaron que se planean estudios adicionales para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia del DT-109 a medida que el compuesto avanza hacia posibles ensayos clínicos en humanos.
