Un tripeptide expérimental à base de glycine, mis au point par Michigan Medicine, a amélioré la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) chez des souris et des primates non humains. Selon une étude publiée dans The Journal of Clinical Investigation, les chercheurs attribuent ces bénéfices à une réduction de l'ammoniaque d'origine intestinale et à un renforcement de la barrière intestinale.
Des chercheurs de Michigan Medicine rapportent qu'une prolifération de la bactérie intestinale Clostridium perfringens peut augmenter les niveaux d'ammoniaque dans l'intestin, ce qui peut éroder la paroi intestinale et affaiblir la barrière intestinale, permettant ainsi aux produits microbiens inflammatoires d'atteindre le foie et d'aggraver la MASH.
Dans une série d'expériences menées sur des souris et des primates non humains, l'équipe a découvert que le DT-109, un tripeptide à base de glycine, réduisait les niveaux de C. perfringens et la production d'ammoniaque intestinale tout en renforçant la barrière intestinale. Chez les primates non humains, le DT-109 a été associé à une réduction de l'inflammation hépatique et à une diminution de la sévérité globale de la maladie.
« Nous observons des preuves claires que le DT-109 protège la barrière épithéliale intestinale, réduisant l'afflux systémique de produits microbiens nocifs qui sont considérés comme contribuant au développement et à la progression de la MASH », a déclaré Eugene Chen, auteur principal de l'étude et professeur de médecine cardiovasculaire Frederick G. L. Huetwell à la faculté de médecine de l'université du Michigan.
Les chercheurs ont indiqué que ces résultats pourraient avoir des implications allant au-delà de la stéatohépatite, car le dysfonctionnement de la barrière intestinale est impliqué dans de multiples troubles gastro-intestinaux. Ils ont également souligné des travaux précliniques antérieurs suggérant que le DT-109 pourrait affecter les voies des maladies cardiovasculaires, notamment des études faisant état de réductions de l'athérosclérose et de la calcification vasculaire chez les primates non humains.
Les travaux ont été publiés dans The Journal of Clinical Investigation, et les chercheurs ont précisé que des études supplémentaires sont prévues pour évaluer davantage la sécurité et l'efficacité du DT-109, à mesure que le composé progresse vers de potentiels essais cliniques chez l'homme.
