フランシス・クリック研究所とビビディオン・セラピューティクス社の科学者らが、RAS遺伝子がPI3K経路を介して腫瘍成長をシグナルするのを防ぐ化学化合物を開発しました。この治療は、肺がんおよび乳がんのマウスモデルで腫瘍成長を停止させ、血糖値上昇などの副作用を引き起こさずに済みました。現在、人間での臨床試験に入っています。
RAS遺伝子は、約5人に1人のがん患者で変異が見られ、PI3Kなどの経路を絶えず活性化することで細胞の制御不能な成長を促進します。この経路は、インスリンシグナルなどの正常な機能にも不可欠です。これらの経路を完全にブロックすると、過去の試みで血糖値の上昇などの問題が発生しました。
10月9日にScienceに掲載された研究で、研究者らはPI3Kの表面に共有結合する小分子を特定し、RASとの相互作用をブロックしつつ、他のPI3Kの役割を保持しました。RAS変異肺腫瘍を持つマウスでのテストでは、この化合物が成長を停止させ、血糖値の上昇を引き起こしませんでした。
この化合物を同じ経路を標的とする1つか2つの他の薬と組み合わせることで、腫瘍抑制が強化され、単剤治療よりも長く持続しました。また、乳がんに一般的なHER2変異腫瘍に対しても、PI3Kの相互作用を同様に阻害することで効果を発揮し、より広範な応用を示唆しています。
この治療は現在、最初の人間試験に入っており、RASおよびHER2変異患者の安全性と、他のRAS標的薬との併用時の潜在的な利点を評価しています。
クリックのオンコジーン生物学研究所の主任グループリーダー、ジュリアン・ダウンウォード氏は次のように述べました：「RAS遺伝子が幅広いがん種で変異していることを考慮すると、細胞成長経路との相互作用を止める方法を長年探求してきましたが、副作用が治療開発を妨げてきました。私たちの共同努力は、PI3KとRASの相互作用を特異的に標的化することでこの課題を克服し、PI3Kを他の標的と結合する自由を残しました。これらの臨床試験が開始されるのを見るのは興奮的で、化学と基礎生物学の理解ががん患者を助ける可能性のあるものに到達する力の強さを強調しています。」
ビビディオン・セラピューティクスの最高科学責任者、マット・パトリチェリ氏は付け加えました：「この発見は、新しい発見アプローチががんに取り組む全く新しい方法を開く素晴らしい例です。RASとPI3Kの接続を止めつつ、健康な細胞プロセスを継続させる分子を設計することで、がん成長の鍵となるシグナルを選択的にブロックする方法を見つけました。この科学が今、臨床で進展するのを見るのは非常にやりがいがあり、患者に実質的な違いを生む可能性があります。」