Nouveau composé réduit de moitié le temps de récupération du jet lag chez les souris

Des scientifiques ont développé un composé appelé Mic-628 qui avance l'horloge interne du corps, atténuant potentiellement le jet lag. Dans des tests sur des souris, une seule dose a réduit le temps d'ajustement à un horaire décalé de sept jours à quatre. La découverte cible une protéine clé pour synchroniser les rythmes dans tout le corps.

Une équipe de chercheurs japonais a identifié Mic-628, un composé qui décale de manière fiable l'horloge circadienne des mammifères vers l'avant. Dirigée par le professeur émérite Tei H. de l'Université de Kanazawa, avec l'associé professeur Takahata Y. de l'Université d'Osaka, la professeure Numano R. de l'Université de technologie de Toyohashi et l'associé professeur Uriu K. de l'Institute of Science Tokyo, le groupe a publié ses résultats dans les Proceedings of the National Academy of Sciences. Mic-628 agit en se liant à la protéine CRY1, qui inhibe normalement l'activité des gènes de l'horloge. Cette liaison favorise la formation d'un complexe moléculaire impliquant CLOCK, BMAL1, CRY1 et le composé lui-même. Le complexe active ensuite le gène Per1 sur un site ADN spécifique connu sous le nom de dual E-box, relançant les rythmes biologiques quotidiens. Ce mécanisme synchronise l'horloge maîtresse du cerveau dans le noyau suprachiasmatique avec les horloges périphériques dans des organes comme les poumons, et fonctionne indépendamment du moment de l'administration. Pour évaluer les bénéfices pratiques, les chercheurs ont simulé le jet lag chez des souris en avançant le cycle lumière-obscurité de six heures. Les souris non traitées ont mis sept jours à s'adapter, mais celles recevant une dose orale unique de Mic-628 se sont ajustées en seulement quatre jours. La modélisation mathématique a confirmé qu'une boucle de rétroaction avec la protéine PER1 stabilise ce décalage en avance. Avancer l'horloge —nécessaire pour les voyages vers l'est ou les horaires précoces—s'avère plus difficile que de la retarder. Les méthodes traditionnelles comme la photothérapie ou la mélatonine requièrent un timing précis et donnent des résultats inconstants. L'action indépendante du timing de Mic-628 marque une stratégie pharmacologique novatrice. Des études futures évalueront sa sécurité et son efficacité dans plus de modèles animaux et chez l'humain, le positionnant comme traitement potentiel du jet lag, des troubles du sommeil en horaires décalés et des troubles circadiens.

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