科学者らがMic-628という化合物を作り出し、体内時計を進め、ジェットラグを軽減する可能性がある。マウス実験で、1回の投与によりスケジュール変更への適応時間が7日から4日に短縮された。この発見は、体全体のリズムを同期させる鍵となるタンパク質を標的としている。
日本の研究チームが、哺乳類の概日リズム時計を確実に前方にシフトさせる化合物Mic-628を特定した。金沢大学の名誉教授Tei H.氏が率い、大阪大学の准教授Takahata Y.氏、豊橋技術科学大学の教授Numano R.氏、東京科学研究所の准教授Uriu K.氏らが参加し、成果をProceedings of the National Academy of Sciencesに発表した。Mic-628は、通常時計遺伝子の活性を阻害するCRY1タンパク質に結合することで作用する。この結合により、CLOCK、BMAL1、CRY1、および化合物自体を含む分子複合体が形成され、dual E-boxと呼ばれる特定のDNAサイトでPer1遺伝子を活性化し、日次生物リズムを起動する。このメカニズムは、下視丘視交叉上核の脳主時計を肺などの臓器の末梢時計と同期させ、投与時間に依存しない。実用的利点を評価するため、研究者らは光暗サイクルを6時間進めたマウスでジェットラグをシミュレートした。未処理マウスは7日かかったが、Mic-628の単回経口投与群は4日で適応した。数学的モデル化により、PER1タンパク質を含むフィードバックループがこの前方シフトを安定化することが確認された。東行旅行や早朝シフトに必要な時計の前方進みは、後退に比べて困難である。光療法やメラトニンなどの従来法は正確なタイミングを要し、結果が不均一である。Mic-628の時間非依存性作用は新たな薬理学的戦略を示す。今後の研究で、より多くの動物モデルおよびヒトでの安全性と有効性を評価し、ジェットラグ、シフトワーカー睡眠障害、概日リズム障害の治療薬として位置づけられる可能性がある。
