Un essai randomisé montre que l'administration d'une immunothérapie anticancéreuse avant 15h peut presque doubler le temps de survie des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Les chercheurs ont constaté des bénéfices significatifs en alignant le traitement sur les rythmes circadiens lors des cycles initiaux. Ceci constitue la preuve la plus forte à ce jour de la chronothérapie en oncologie.
Les traitements anticancéreux calés sur l'horloge interne du corps pourraient offrir un moyen simple d'améliorer les résultats, selon une étude pionnière publiée dans Nature Medicine. Dirigée par Francis Lévi à l'université Paris-Saclay en France, la recherche a impliqué 210 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Les participants ont reçu quatre doses d'inhibiteurs de points de contrôle —pembrolizumab ou sintilimab— associées à une chimiothérapie. La moitié du groupe a reçu son immunothérapie avant 15h, suivie peu après d'une chimiothérapie, tandis que l'autre moitié l'a reçue plus tard dans la journée. Cet horaire ne s'appliquait qu'aux quatre premiers cycles d'immunochimiothérapie ; les traitements suivants étaient non horlogés. L'équipe, incluant Yongchang Zhang de la Central South University en Chine, a suivi les patients pendant une moyenne de 29 mois après la dose initiale. Les résultats ont révélé une différence nette : ceux traités avant 15h ont survécu en moyenne 28 mois, contre 17 mois pour le groupe tardif. « Les effets sont absolument énormes », a déclaré Lévi. « C'est presque un doublement du temps de survie. » Pasquale Innominato de l'University of Warwick au Royaume-Uni a salué la conception de l'essai, la qualifiant de « preuve la plus forte de causalité ». Il a noté que de tels impacts rivalisent avec ceux de médicaments récemment autorisés. Les bénéfices proviennent probablement des cellules T, cellules immunitaires ciblées par les inhibiteurs de points de contrôle, qui s'agglutinent près des tumeurs le matin avant de se disperser dans la circulation sanguine plus tard. Des études observationnelles antérieures avaient suggéré ces schémas, mais il s'agit du premier essai contrôlé randomisé confirmant le rôle de la chronothérapie. Les experts suggèrent d'explorer des fenêtres temporelles encore plus étroites, comme vers 11h, et d'étendre les cycles horlogés au-delà de quatre. Des facteurs individuels, comme le fait d'être du matin ou du soir, pourraient aussi influencer les horaires optimaux. Bien que prometteur pour le cancer du poumon, son applicabilité à d'autres tumeurs sensibles à l'immunothérapie —comme celles de la peau ou de la vessie— reste à tester, même s'il pourrait ne pas aider les types non réactifs comme la prostate ou le pancréas.
