Un ensayo aleatorizado muestra que administrar inmunoterapia contra el cáncer antes de las 3 de la tarde puede casi duplicar el tiempo de supervivencia para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los investigadores encontraron beneficios significativos al alinear el tratamiento con los ritmos circadianos durante los ciclos iniciales. Esto marca la evidencia más fuerte hasta ahora para la cronoterapia en oncología.
Los tratamientos contra el cáncer programados según el reloj interno del cuerpo pueden ofrecer una forma sencilla de mejorar los resultados, según un estudio pionero publicado en Nature Medicine. Dirigido por Francis Lévi en la Universidad Paris-Saclay en Francia, la investigación involucró a 210 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los participantes recibieron cuatro dosis de inhibidores de puntos de control —ya sea pembrolizumab o sintilimab— combinados con quimioterapia. La mitad del grupo recibió su inmunoterapia antes de las 3 de la tarde, seguida poco después por quimioterapia, mientras que la otra mitad la recibió más tarde en el día. Este horario se aplicó solo a los primeros cuatro ciclos de inmunoquimioterapia; los tratamientos posteriores no tuvieron horario. El equipo, incluyendo a Yongchang Zhang de la Central South University en China, siguió a los pacientes durante un promedio de 29 meses después de la dosis inicial. Los resultados revelaron una diferencia marcada: los tratados antes de las 3 de la tarde sobrevivieron un promedio de 28 meses, en comparación con 17 meses para el grupo posterior. «Los efectos son absolutamente enormes», dijo Lévi. «Es casi un duplicado en el tiempo de supervivencia». Pasquale Innominato de la University of Warwick en el Reino Unido elogió el diseño del ensayo, llamándolo «la evidencia más fuerte de causalidad». Notó que tales impactos rivalizan con los de fármacos recién autorizados. Los beneficios probablemente provienen de las células T, las células inmunes objetivo de los inhibidores de puntos de control, que se agrupan cerca de los tumores por la mañana antes de dispersarse en el torrente sanguíneo más tarde. Estudios observacionales previos insinuaron estos patrones, pero este es el primer ensayo controlado aleatorizado que confirma el papel de la cronoterapia. Los expertos sugieren explorar ventanas de tiempo aún más estrechas, como alrededor de las 11 de la mañana, y extender los ciclos cronometrados más allá de cuatro. Factores individuales, como si los pacientes son personas de mañana o de noche, también podrían influir en los horarios óptimos. Aunque prometedor para el cáncer de pulmón, la aplicabilidad a otros tumores sensibles a la inmunoterapia —como los de piel o vejiga— queda por probarse, aunque puede no ayudar a tipos no sensibles como el de próstata o páncreas.
