Um ensaio aleatorizado mostra que administrar imunoterapia contra o cancro antes das 15h pode quase duplicar o tempo de sobrevivência para pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas. Os investigadores encontraram benefícios significativos ao alinhar o tratamento com ritmos circadianos durante os ciclos iniciais. Isto marca a evidência mais forte até agora para a cronoterapia em oncologia.
Tratamentos de cancro cronometrados ao relógio interno do corpo podem oferecer uma forma simples de melhorar os resultados, segundo um estudo pioneiro publicado na Nature Medicine. Liderado por Francis Lévi na Paris-Saclay University em França, a investigação envolveu 210 pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas. Os participantes receberam quatro doses de inibidores de checkpoint—quer pembrolizumab ou sintilimab—combinados com quimioterapia. Metade do grupo recebeu imunoterapia antes das 15h, seguida pouco depois por quimioterapia, enquanto a outra metade a recebeu mais tarde no dia. Este horário aplicou-se apenas aos primeiros quatro ciclos de imuniquimioterapia; tratamentos subsequentes foram não cronometrados. A equipa, incluindo Yongchang Zhang da Central South University na China, acompanhou os pacientes durante uma média de 29 meses após a dose inicial. Os resultados revelaram uma diferença acentuada: os tratados antes das 15h sobreviveram em média 28 meses, comparado a 17 meses para o grupo posterior. «Os efeitos são absolutamente enormes», disse Lévi. «É quase um duplicar no tempo de sobrevivência.» Pasquale Innominato da University of Warwick no Reino Unido elogiou o design do ensaio, chamando-o de «a evidência mais forte para causalidade». Notou que tais impactos rivalizam com os de fármacos recentemente licenciados. Os benefícios provavelmente provêm das células T, as células imunes alvo dos inibidores de checkpoint, que se agrupam perto dos tumores de manhã antes de se dispersarem na corrente sanguínea mais tarde. Estudos observacionais anteriores sugeriram estes padrões, mas este é o primeiro ensaio controlado aleatorizado a confirmar o papel da cronoterapia. Especialistas sugerem explorar janelas de tempo ainda mais estreitas, como por volta das 11h, e estender ciclos cronometrados além de quatro. Fatores individuais, como se os pacientes são matutinos ou noturnos, também podem influenciar horários ótimos. Embora promissor para cancro do pulmão, a aplicabilidade a outros tumores responsivos à imunoterapia—como os de pele ou bexiga—permanece por testar, embora possa não ajudar tipos não responsivos como próstata ou pancreático.
