研究チームは、A型インフルエンザウイルスのタンパク質とヒトタンパク質の細胞内における残基レベルの相互作用マップを作成した。これにより、感染がどのように核内パラスペックルを破壊し、ウイルス複製を助ける宿主因子を放出させる可能性があるのかが明らかになった。
EMBLハンブルクの研究者らは、ライプニッツ分子薬理学研究所（FMP）との共同研究により、感染細胞内におけるA型インフルエンザウイルスとヒトタンパク質の接触に関する高解像度マップを報告した。研究チームは、無傷の感染ヒト肺上皮細胞に対し、細胞内クロスリンク質量分析法を用いて数百組のウイルスと宿主のタンパク質ペアを特定し、その測定結果にAlphaFoldを用いた構造モデリングを組み合わせることで、タンパク質同士の接触部位を推測した。研究結果の中で、インフルエンザA型感染は、長い非コードRNAであるNEAT1を中心に構成される細胞核内の膜を持たない構造体「パラスペックル」の破壊と関連していることが示された。著者らの報告によると、ウイルスタンパク質はパラスペックルの構成要素と相互作用しており、ウイルス由来のエンドヌクレアーゼであるPA-XがNEAT1を分解することでパラスペックルの破壊に寄与しているという。この変化により、A型インフルエンザの複製を促進する可能性のある宿主因子が放出されると研究は述べている。筆頭著者のIuliia Kotova氏は声明の中で、「私たちが試験したすべての細胞株およびすべてのインフルエンザ株において、核内のこれらの小さなオルガネラが一貫して消失していく様子は、これが単なる感染の副作用ではなく、戦略である可能性を示唆している」と述べた。本研究成果は『Nature Microbiology』に掲載された。研究チームは、この相互作用マップが、H5N1など懸念される株に関連する研究を含め、インフルエンザ生物学の今後の研究の指針となる可能性があるとしている。
