Um composto chamado obakulactona aliviou o inchaço e os danos aos tecidos em um modelo de ratos com artrite reumatoide e parece atuar desencadeando a degradação de uma enzima metabólica, a ACOT1, relataram pesquisadores na revista Engineering.
Um composto natural chamado obakulactona (OL) reduziu o inchaço e outros sinais de artrite reumatoide (AR) em ratos, de acordo com um relatório da Higher Education Press que resume um estudo publicado na Engineering. (sciencedaily.com)
Os pesquisadores testaram a OL — um triterpenoide tetracíclico isolado da Phellodendri cortex — em ratos com artrite induzida pelo adjuvante completo de Freund (CFA). Os animais receberam doses diárias descritas como baixas (50 mg/kg/dia), médias (100 mg/kg/dia) ou altas (200 mg/kg/dia) por 21 dias. O tratamento reduziu o inchaço articular e ajudou a restaurar a estrutura da cartilagem e da sinóvia, o tecido que reveste o interior das articulações, segundo o relatório. Também melhorou as alterações anormais em órgãos imunológicos, incluindo o timo e o baço. (sciencedaily.com)
No tecido articular, foi relatado que a OL reduziu os níveis elevados de células T CD3+ e macrófagos CD68+. Os pesquisadores também encontraram evidências de que a OL desviou os macrófagos de um perfil pró-inflamatório "M1" (CD86) para um perfil anti-inflamatório "M2" (CD206), e limitou o desenvolvimento de células T CD4+ em células Th17. (sciencedaily.com)
Exames de sangue no modelo animal mostraram reduções dependentes da dose em moléculas inflamatórias, incluindo IL‑1β, IL‑6, IL‑17 e TNF‑α, juntamente com diminuições em vários marcadores relacionados à AR, incluindo fator reumatoide (FR), anticorpos anti-CCP, proteína C-reativa (PCR) e MMP‑3. (sciencedaily.com)
Para investigar o mecanismo, os pesquisadores usaram abordagens de "ômica múltipla" — descritas como metabolômica, imagem por espectrometria de massas MALDI e proteômica — para avaliar as alterações ligadas ao metabolismo de ácidos graxos. Eles relataram que a AR perturbou a produção e o metabolismo de múltiplos ácidos graxos insaturados e que a OL ajudou a corrigir anormalidades envolvendo ácido araquidônico, ácido linoleico e ácido α-linolênico. (sciencedaily.com)
O relatório informou que vários ensaios laboratoriais indicaram que a OL se liga diretamente à acil-coenzima A tioesterase 1 (ACOT1). Foi relatado também que a OL promove a degradação proteassomal mediada por ubiquitinação da ACOT1, reduzindo os níveis de uma proteína a jusante, a estearoil-CoA dessaturase-1 (SCD1), e limitando a ativação das vias de sinalização JAK‑STAT e PI3K‑AKT em fibroblastos sinoviais. (sciencedaily.com)
Os pesquisadores descreveram as descobertas como evidências pré-clínicas de que a OL — ou o direcionamento à ACOT1 e ao metabolismo perturbado de ácidos graxos insaturados — poderia representar uma estratégia potencial para o tratamento da AR. Eles alertaram que, como o trabalho foi realizado em ratos e células isoladas, são necessários mais estudos para determinar se a OL é segura e eficaz em humanos. O relatório também descreveu a AR como uma doença autoimune sistêmica crônica que afeta cerca de 1% das pessoas em todo o mundo. (sciencedaily.com)
