Un compuesto llamado obakulactona alivió la inflamación y el daño tisular en un modelo de rata con artritis reumatoide, al parecer al activar la descomposición de una enzima metabólica, la ACOT1, según informaron los investigadores en la revista Engineering.
Un compuesto natural llamado obakulactona (OL) redujo la inflamación y otros signos de artritis reumatoide (AR) en ratas, según un informe de Higher Education Press que resume un estudio publicado en Engineering. (sciencedaily.com)
Los investigadores probaron la OL —un triterpenoide tetracíclico aislado de la corteza de Phellodendron (Phellodendri cortex)— en ratas con artritis inducida mediante adyuvante completo de Freund (CFA). Los animales recibieron dosis diarias descritas como bajas (50 mg/kg/día), medias (100 mg/kg/día) o altas (200 mg/kg/día) durante 21 días. Según el informe, el tratamiento redujo la inflamación articular y ayudó a restaurar la estructura del cartílago y de la sinovia, el tejido que recubre el interior de las articulaciones. También mejoró los cambios anormales en los órganos inmunitarios, incluidos el timo y el bazo. (sciencedaily.com)
En el tejido articular, se informó que la OL redujo los niveles elevados de células T CD3+ y macrófagos CD68+. Los investigadores también encontraron pruebas de que la OL desvió a los macrófagos de un perfil proinflamatorio «M1» (CD86) hacia un perfil antiinflamatorio «M2» (CD206), y limitó el desarrollo de células T CD4+ en células Th17. (sciencedaily.com)
Los análisis de sangre en el modelo animal mostraron reducciones dependientes de la dosis en moléculas inflamatorias como IL-1β, IL-6, IL-17 y TNF-α, junto con disminuciones en varios marcadores relacionados con la AR, incluyendo el factor reumatoide (FR), los anticuerpos CCP, la proteína C reactiva (PCR) y la MMP-3. (sciencedaily.com)
Para investigar el mecanismo, los investigadores utilizaron enfoques de «multiómica» —descritos como metabolómica, imágenes por espectrometría de masas MALDI y proteómica— para evaluar los cambios vinculados al metabolismo de los ácidos grasos. Informaron que la AR alteraba la producción y el metabolismo de múltiples ácidos grasos insaturados, y que la OL ayudó a corregir las anomalías que involucraban el ácido araquidónico, el ácido linoleico y el ácido α-linolénico. (sciencedaily.com)
El informe señaló que varios ensayos de laboratorio indicaron que la OL se une directamente a la acil-CoA tioesterasa 1 (ACOT1). También se informó que la OL promueve la degradación proteasomal mediada por ubiquitina de la ACOT1, lo que reduce los niveles de una proteína corriente abajo, la estearoil-CoA desaturasa-1 (SCD1), y limita la activación de las vías de señalización JAK-STAT y PI3K-AKT en los fibroblastos sinoviales. (sciencedaily.com)
Los investigadores describieron los hallazgos como evidencia preclínica de que la OL —o la focalización en la ACOT1 y el metabolismo alterado de los ácidos grasos insaturados— podría representar una estrategia potencial para el tratamiento de la AR. Advirtieron que, dado que el trabajo se llevó a cabo en ratas y células aisladas, se necesitan más estudios para determinar si la OL es segura y eficaz en seres humanos. El informe también describió la AR como una enfermedad autoinmune sistémica crónica que afecta a aproximadamente el 1% de la población mundial. (sciencedaily.com)
