Científicos del King’s College London informan que un compuesto experimental, el KCL-286, reparó los marcadores de daño al ADN y redujo la inflamación cerebral en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer. El equipo señala que el fármaco, desarrollado originalmente para lesiones de la médula espinal, ya ha completado los ensayos de fase 1 de seguridad y tolerabilidad en humanos, lo que podría acelerar los planes para futuros estudios clínicos.
Investigadores del King’s College London aseguran haber identificado un posible nuevo enfoque para el tratamiento del Alzheimer que se dirige a cambios biológicos que, se cree, aparecen en las etapas tempranas del curso de la enfermedad.
En un trabajo publicado en FEBS Open Bio, el equipo informa que el KCL-286, descrito como un agonista del receptor de ácido retinoico beta (RARβ) «primero en su clase», redujo los signos de daño al ADN neuronal y disminuyó la inflamación en los cerebros de ratones utilizados como modelo de la enfermedad de Alzheimer.
El profesor Jonathan Corcoran, neurocientífico del King’s College London y quien dirigió la investigación, afirmó que el compuesto es una molécula pequeña biodisponible por vía oral y que ya «superó los ensayos de fase 1 de seguridad y tolerabilidad en humanos», un hito que, según él, podría acortar los plazos típicos de desarrollo.
La doctora Maria B. Goncalves, quien gestionó el proyecto de desarrollo del fármaco, señaló que los hallazgos sugieren que el KCL-286 podría tener potencial como terapia modificadora de la enfermedad, ya que afecta tanto al daño del ADN como a la inflamación, procesos que los investigadores describen como eventos que ocurren en etapas muy tempranas de la progresión del Alzheimer.
Natasha Hill, una de las autoras principales del artículo, indicó que el estudio respalda una estrategia centrada en abordar múltiples vías relevantes para la enfermedad en lugar de un solo marcador característico.
Según el King’s, el fármaco actúa dentro de la vía del ácido retinoico, involucrada en la biología de la vitamina A, y los investigadores destacaron trabajos previos que vinculan las alteraciones en esta vía con los cambios relacionados con el Alzheimer. También mencionaron que la evidencia anterior sobre la capacidad del KCL-286 para promover la reparación de roturas de doble cadena del ADN en otros contextos neurológicos motivó las pruebas del compuesto en un modelo de ratón con Alzheimer.
Los investigadores enfatizaron que la evidencia reportada hasta ahora proviene de estudios en ratones, y que sería necesario realizar más trabajo para determinar si este enfoque se traslada a personas con la enfermedad de Alzheimer.
El estudio fue financiado por el Medical Research Council del Reino Unido y Wellcome Trust, según informó el King’s.
