Forskare vid King’s College London rapporterar att en experimentell substans, KCL-286, reparerade markörer för DNA-skador och sänkte hjärninflammation i en musmodell för Alzheimers sjukdom. Teamet uppger att läkemedlet – som ursprungligen utvecklades för ryggmärgsskador – redan har genomgått fas 1-tester för säkerhet och tolerabilitet på människor, vilket kan påskynda planerna för ytterligare kliniska studier.
Forskare vid King’s College London uppger att de har identifierat en möjlig ny metod för behandling av Alzheimers som riktar sig mot biologiska förändringar som tros uppstå tidigt i sjukdomsförloppet.
I ett arbete som publicerats i FEBS Open Bio rapporterar teamet att KCL-286 – som beskrivs som en "first-in-class"-agonist för retinsyra-receptorn beta (RARβ) – minskade tecken på neuronal DNA-skada och sänkte inflammation i hjärnan hos möss som användes som modell för Alzheimers sjukdom.
Professor Jonathan Corcoran, neuroforskare vid King’s College London som ledde forskningen, sade att substansen är en oralt biotillgänglig liten molekyl som redan har "klarat fas 1-studier för säkerhet och tolerabilitet på människor", en milstolpe som han menar kan korta ner de typiska utvecklingstiderna.
Dr. Maria B. Goncalves, som projektledde läkemedelsutvecklingen, sade att resultaten tyder på att KCL-286 kan ha potential som en sjukdomsmodifierande terapi eftersom den påverkar både DNA-skador och inflammation – processer som forskarna beskriver som tidiga inslag i Alzheimers utveckling.
Natasha Hill, en av artikelns huvudförfattare, sade att studien stödjer en strategi där man siktar in sig på flera sjukdomsrelevanta vägar snarare än ett enskilt kännetecken.
Enligt King’s verkar läkemedlet inom den retinsyra-signalväg som är involverad i A-vitaminbiologin, och forskarna pekade på tidigare forskning som kopplar störningar i denna väg till Alzheimers-relaterade förändringar. De sade också att tidigare bevis för att KCL-286 kan främja reparation av dubbelsträngsbrott i DNA i andra neurologiska sammanhang bidrog till beslutet att testa substansen i en Alzheimers-musmodell.
Forskarna betonade att de bevis som rapporterats hittills kommer från studier på möss och att mer arbete krävs för att fastställa om metoden kan överföras till människor med Alzheimers sjukdom.
Studien finansierades av UK Medical Research Council och Wellcome Trust, uppger King’s.
