En förening vid namn obakulakton dämpade svullnad och vävnadsskador i en råttmodell av reumatoid artrit och tycktes verka genom att utlösa nedbrytningen av ett metaboliskt enzym, ACOT1, rapporterar forskare i tidskriften Engineering.
En naturlig förening vid namn obakulakton (OL) minskade svullnad och andra tecken på reumatoid artrit (RA) hos råttor, enligt en rapport från Higher Education Press som sammanfattar en studie publicerad i Engineering. (sciencedaily.com)
Forskare testade OL – en tetracyklisk triterpenoid isolerad från Phellodendri cortex – på råttor med artrit framkallad genom användning av komplett Freunds adjuvans (CFA). Djuren fick dagliga doser som beskrevs som låga (50 mg/kg/dag), medelhöga (100 mg/kg/dag) eller höga (200 mg/kg/dag) under 21 dagar. Behandlingen minskade ledsvullnad och bidrog till att återställa strukturen i brosk och synovia, den vävnad som klär insidan av leder, enligt rapporten. Den förbättrade även onormala förändringar i immunorgan inklusive brässen (tymus) och mjälten. (sciencedaily.com)
I ledvävnad rapporterades OL minska förhöjda nivåer av CD3+ T-celler och CD68+ makrofager. Forskarna fann även bevis för att OL försköt makrofager från en proinflammatorisk ”M1”-profil (CD86) mot en antiinflammatorisk ”M2”-profil (CD206), och begränsade utvecklingen av CD4+ T-celler till Th17-celler. (sciencedaily.com)
Blodprover i djurmodellen visade dosberoende minskningar av inflammatoriska molekyler inklusive IL‑1β, IL‑6, IL‑17 och TNF‑α, tillsammans med sänkningar av flera RA-relaterade markörer, inklusive reumatoid faktor (RF), CCP-ak, C-reaktivt protein (CRP) och MMP‑3. (sciencedaily.com)
För att undersöka mekanismen använde forskarna "multiomics"-metoder – beskrivet som metabolomik, MALDI-masspektrometriavbildning och proteomik – för att bedöma förändringar kopplade till fettsyrametabolism. De rapporterade att RA störde produktionen och metabolismen av flera omättade fettsyror, och att OL hjälpte till att korrigera avvikelser involverande arakidonsyra, linolsyra och α-linolensyra. (sciencedaily.com)
Rapporten uppgav att flera laboratorieanalyser indikerade att OL binder direkt till acyl-koenzym A-tioesteras 1 (ACOT1). OL rapporterades även främja ubiquitin-medierad proteasomal nedbrytning av ACOT1, vilket minskade nivåerna av ett nedströms protein, stearoyl-CoA-desaturas-1 (SCD1), och begränsade aktiveringen av signalvägarna JAK‑STAT och PI3K‑AKT i synovialfibroblaster. (sciencedaily.com)
Forskarna beskrev resultaten som prekliniska bevis för att OL – eller att rikta in sig på ACOT1 och störd omättad fettsyrametabolism – skulle kunna utgöra en potentiell strategi för RA-behandling. De betonade att eftersom arbetet utfördes på råttor och isolerade celler krävs ytterligare studier för att avgöra om OL är säkert och effektivt hos människor. Rapporten beskrev även RA som en kronisk systemisk autoimmun sjukdom som drabbar cirka 1 % av befolkningen världen över. (sciencedaily.com)
