Un composé appelé obakulactone a atténué le gonflement et les lésions tissulaires dans un modèle de polyarthrite rhumatoïde chez le rat et semble agir en déclenchant la dégradation d'une enzyme métabolique, l'ACOT1, ont rapporté des chercheurs dans la revue Engineering.
Un composé naturel appelé obakulactone (OL) a réduit le gonflement et d'autres signes de polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les rats, selon un rapport de Higher Education Press résumant une étude publiée dans Engineering. (sciencedaily.com)
Les chercheurs ont testé l'OL — un triterpénoïde tétracyclique isolé à partir de Phellodendri cortex — sur des rats atteints d'arthrite induite par l'adjuvant complet de Freund (CFA). Les animaux ont reçu des doses quotidiennes décrites comme faibles (50 mg/kg/jour), moyennes (100 mg/kg/jour) ou élevées (200 mg/kg/jour) pendant 21 jours. Le traitement a réduit le gonflement articulaire et a aidé à restaurer la structure du cartilage et de la synoviale, le tissu tapissant l'intérieur des articulations, indique le rapport. Il a également amélioré les changements anormaux observés dans les organes immunitaires, notamment le thymus et la rate. (sciencedaily.com)
Dans le tissu articulaire, il a été rapporté que l'OL réduisait les niveaux élevés de lymphocytes T CD3+ et de macrophages CD68+. Les chercheurs ont également trouvé des preuves que l'OL réorientait les macrophages d'un profil pro-inflammatoire « M1 » (CD86) vers un profil anti-inflammatoire « M2 » (CD206), et limitait la différenciation des lymphocytes T CD4+ en cellules Th17. (sciencedaily.com)
Les analyses sanguines effectuées sur ce modèle animal ont montré des réductions dose-dépendantes des molécules inflammatoires, notamment l'IL‑1β, l'IL‑6, l'IL‑17 et le TNF‑α, ainsi qu'une diminution de plusieurs marqueurs liés à la PR, dont le facteur rhumatoïde (FR), les anticorps anti-CCP, la protéine C-réactive (CRP) et la MMP‑3. (sciencedaily.com)
Pour étudier le mécanisme, les chercheurs ont utilisé des approches « multiomiques » — décrites comme la métabolomique, l'imagerie par spectrométrie de masse MALDI et la protéomique — afin d'évaluer les changements liés au métabolisme des acides gras. Ils ont rapporté que la PR perturbait la production et le métabolisme de plusieurs acides gras insaturés, et que l'OL aidait à corriger les anomalies impliquant l'acide arachidonique, l'acide linoléique et l'acide α‑linolénique. (sciencedaily.com)
Le rapport indique que plusieurs tests de laboratoire ont montré que l'OL se lie directement à l'acyl-CoA thioestérase 1 (ACOT1). Il a également été rapporté que l'OL favorise la dégradation protéasomale de l'ACOT1 médiée par l'ubiquitination, réduisant les niveaux d'une protéine en aval, la stéaroyl-CoA désaturase-1 (SCD1), et limitant l'activation des voies de signalisation JAK‑STAT et PI3K‑AKT dans les fibroblastes synoviaux. (sciencedaily.com)
Les chercheurs ont décrit ces résultats comme des preuves précliniques indiquant que l'OL — ou le ciblage de l'ACOT1 et du métabolisme perturbé des acides gras insaturés — pourrait représenter une stratégie potentielle pour le traitement de la PR. Ils ont toutefois souligné que, ces travaux ayant été menés sur des rats et des cellules isolées, des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'OL est sûr et efficace chez l'homme. Le rapport décrit également la PR comme une maladie auto-immune systémique chronique touchant environ 1 % de la population mondiale. (sciencedaily.com)
