أفاد باحثون في دورية Engineering أن مركباً يسمى "أوباكو لاكتون" (obakulactone) خفف من التورم وتلف الأنسجة في نموذج لفئران مصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، ويبدو أنه يعمل عن طريق تحفيز تحلل إنزيم استقلابي يُعرف بـ ACOT1.
أدى مركب طبيعي يسمى "أوباكو لاكتون" (OL) إلى تقليل التورم وعلامات أخرى لالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) في الفئران، وفقاً لتقرير صادر عن دار نشر "هاير إديوكيشن برس" (Higher Education Press) يلخص دراسة نُشرت في دورية Engineering. اختبر الباحثون مركب OL—وهو تريتيربينويد رباعي الحلقات مستخلص من لحاء شجرة "فيلوديندرون" (Phellodendri cortex)—على فئران تعاني من التهاب المفاصل المستحث باستخدام مساعد "فروند" الكامل (CFA). وتلقت الحيوانات جرعات يومية وُصفت بأنها منخفضة (50 ملجم/كجم/يوم)، أو متوسطة (100 ملجم/كجم/يوم)، أو عالية (200 ملجم/كجم/يوم) لمدة 21 يوماً. وأشار التقرير إلى أن العلاج قلل من تورم المفاصل وساعد في استعادة بنية الغضاريف والغشاء الزليلي، وهو النسيج الذي يبطن المفاصل من الداخل. كما أدى إلى تحسين التغيرات غير الطبيعية في الأعضاء المناعية بما في ذلك الغدة الزعترية والطحال. في أنسجة المفاصل، ذُكر أن مركب OL قلل من المستويات المرتفعة لخلايا T من نوع CD3+ والخلايا البلعمية من نوع CD68+. كما وجد الباحثون أدلة على أن OL وجه الخلايا البلعمية بعيداً عن النمط الالتهابي "M1" (CD86) ونحو النمط المضاد للالتهاب "M2" (CD206)، كما حد من تطور خلايا T المساعدة (CD4+) إلى خلايا Th17. وأظهرت تحاليل الدم في النموذج الحيواني انخفاضاً مرتبطاً بالجرعة في الجزيئات الالتهابية بما في ذلك IL-1β وIL-6 وIL-17 وTNF-α، إلى جانب انخفاض في العديد من المؤشرات المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، بما في ذلك العامل الروماتويدي (RF)، والأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي (CCP-Ab)، والبروتين التفاعلي C (CRP)، وإنزيم MMP-3. ولتحديد الآلية، استخدم الباحثون مناهج "متعددة الأوميات" (multiomics)—التي وُصفت بأنها تشمل علم التمثيل الغذائي، وتصوير طيف الكتلة MALDI، والبروتيوميات—لتقييم التغيرات المرتبطة باستقلاب الأحماض الدهنية. وأفادوا بأن التهاب المفاصل الروماتويدي أدى إلى اضطراب إنتاج واستقلاب العديد من الأحماض الدهنية غير المشبعة، وأن OL ساعد في تصحيح التشوهات التي تنطوي على حمض الأراكيدونيك، وحمض اللينوليك، وحمض ألفا-لينولينيك. وأشار التقرير إلى أن العديد من التحاليل المعملية أظهرت أن OL يرتبط مباشرة بإنزيم "أسيل أنزيم A ثيويستريز 1" (ACOT1). كما ذُكر أن OL يعزز التحلل البروتيني لـ ACOT1 بوساطة اليوبيكويتين، مما يقلل من مستويات بروتين لاحق يُعرف بـ "ستيارويل-CoA ديساتوراز-1" (SCD1)، ويحد من تنشيط مسارات الإشارات JAK-STAT وPI3K-AKT في الخلايا الليفية الزليلية. ووصف الباحثون هذه النتائج بأنها أدلة ما قبل سريرية على أن OL—أو استهداف ACOT1 واضطراب استقلاب الأحماض الدهنية غير المشبعة—قد يمثل استراتيجية محتملة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. وحذروا من أنه نظراً لأن العمل أُجري على الفئران وخلايا معزولة، فهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان OL آمناً وفعالاً لدى البشر. كما وصف التقرير التهاب المفاصل الروماتويدي بأنه مرض مناعي ذاتي جهازي مزمن يصيب حوالي 1% من الناس في جميع أنحاء العالم.
