研究チームが学術誌『Engineering』に発表した報告によると、オバクラクトン（obakulactone）と呼ばれる化合物が、関節リウマチのラットモデルにおいて腫れや組織損傷を緩和し、代謝酵素であるACOT1の分解を促進することで作用する可能性があることが明らかになった。
高等教育出版（Higher Education Press）が学術誌『Engineering』に掲載された研究を要約した報告によると、オバクラクトン（OL）と呼ばれる天然化合物が、ラットにおいて関節リウマチ（RA）の腫れやその他の症状を軽減させたという。(sciencedaily.com)
研究チームは、フロイント完全アジュバント（CFA）を用いて関節炎を誘発したラットに対し、キハダ（Phellodendri cortex）から単離された四環系トリテルペノイドであるOLを試験した。ラットには低用量（50 mg/kg/日）、中用量（100 mg/kg/日）、高用量（200 mg/kg/日）をそれぞれ21日間毎日投与した。報告によると、この治療により関節の腫れが軽減し、軟骨および関節の内面を覆う組織である滑膜の構造が回復した。さらに、胸腺や脾臓といった免疫器官における異常な変化も改善されたという。(sciencedaily.com)
関節組織において、OLはCD3+ T細胞およびCD68+マクロファージの過剰なレベルを低下させたと報告されている。また、研究チームは、OLがマクロファージを炎症促進性の「M1」プロファイル（CD86）から抗炎症性の「M2」プロファイル（CD206）へとシフトさせ、CD4+ T細胞がTh17細胞へと分化するのを抑制した証拠を見出した。(sciencedaily.com)
動物モデルの血液検査では、IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-αを含む炎症性分子の用量依存的な減少が見られたほか、関節リウマチ因子（RF）、抗CCP抗体、C反応性タンパク（CRP）、MMP-3といった関節リウマチ関連マーカーの低下も確認された。(sciencedaily.com)
作用機序を探るため、研究チームは「マルチオミクス」アプローチ（メタボロミクス、MALDI質量分析イメージング、プロテオミクス）を用いて、脂肪酸代謝に関連する変化を評価した。その結果、関節リウマチは複数の不飽和脂肪酸の産生と代謝を阻害しており、OLはアラキドン酸、リノール酸、α-リノレン酸に関連する異常を是正する助けになることが報告された。(sciencedaily.com)
報告によれば、複数の実験的アッセイから、OLがアシルCoAチオエステラーゼ1（ACOT1）に直接結合することが示された。また、OLはACOT1のユビキチン化を介したプロテアソーム分解を促進し、下流のタンパク質であるステアロイルCoAデサチュラーゼ1（SCD1）のレベルを低下させ、滑膜線維芽細胞におけるJAK-STATシグナル伝達経路およびPI3K-AKTシグナル伝達経路の活性化を抑制することが報告されている。(sciencedaily.com)
研究チームは、これらの知見はOL、あるいはACOT1および不飽和脂肪酸代謝の乱れを標的とすることが、関節リウマチ治療の潜在的な戦略になり得ることを示す前臨床エビデンスであると述べている。一方で、今回の研究はラットおよび単離細胞を用いて実施されたものであるため、OLがヒトに対しても安全かつ有効であるかを判断するにはさらなる研究が必要であると注意を促している。なお、報告書では、関節リウマチは世界人口の約1％が罹患する慢性全身性自己免疫疾患であると説明されている。(sciencedaily.com)
