キングス・カレッジ・ロンドンの研究チームは、実験的化合物「KCL-286」がアルツハイマー病モデルマウスにおいてDNA損傷のマーカーを修復し、脳内の炎症を軽減したと報告した。元々は脊髄損傷治療薬として開発されたこの薬剤は、すでにヒトを対象とした第1相安全性・忍容性試験を完了しており、今後の臨床研究の計画が加速する可能性があるという。
キングス・カレッジ・ロンドンの研究者らは、アルツハイマー病の初期段階で現れると考えられている生物学的変化を標的とした、新たな治療へのアプローチを特定したと述べている。
『FEBS Open Bio』誌に掲載された論文によると、研究チームは「ファースト・イン・クラス」のレチノイン酸受容体ベータ（RARβ）アゴニストであるKCL-286が、アルツハイマー病モデルマウスの脳において、神経のDNA損傷の兆候を抑え、炎症を軽減したと報告している。
研究を主導したキングス・カレッジ・ロンドンの神経科学者、ジョナサン・コーコラン教授は、この化合物は経口摂取可能な低分子であり、「すでにヒトの第1相安全性・忍容性試験をクリアしている」と述べた。このマイルストーンにより、通常の開発期間を短縮できる可能性があるとしている。
プロジェクトのマネジメントを担当したマリア・B・ゴンサルベス博士は、今回の知見はKCL-286がDNA損傷と炎症の両方に作用することから、疾患修飾療法としての可能性を示唆していると語った。研究者らは、これらのプロセスがアルツハイマー病の進行の極めて初期に起こるものだと説明している。
論文の筆頭著者の一人であるナターシャ・ヒル氏は、今回の研究は、単一の特徴だけでなく、疾患に関連する複数の経路を標的とする戦略を裏付けるものだと述べた。
キングス・カレッジによると、同薬はビタミンAの生物学に関与するレチノイン酸経路に作用し、研究者らは以前の研究を引用して、この経路の障害とアルツハイマー病関連の変化との関連を指摘した。また、KCL-286が他の神経学的背景においてDNA二重鎖切断の修復を促進するという初期の証拠が、アルツハイマー病モデルマウスでの試験を後押ししたという。
研究者らは、これまでに報告された証拠はマウスを用いた研究によるものであり、このアプローチがアルツハイマー病患者にも適用できるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要であると強調した。
キングス・カレッジによると、本研究は英国医学研究会議（Medical Research Council）およびウェルカム・トラスト（Wellcome Trust）の資金提供を受けている。
