Des chercheurs du King’s College London rapportent qu'un composé expérimental, le KCL-286, a réparé des marqueurs de dommages à l'ADN et réduit l'inflammation cérébrale chez des souris modèles de la maladie d'Alzheimer. L'équipe précise que ce médicament, initialement développé pour les lésions de la moelle épinière, a déjà passé avec succès les tests de phase 1 sur la sécurité et la tolérance chez l'homme, ce qui pourrait accélérer les plans pour de futures études cliniques.
Des chercheurs du King’s College London affirment avoir identifié une nouvelle approche potentielle pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, ciblant des changements biologiques qui apparaîtraient tôt dans l'évolution de la maladie.
Dans des travaux publiés dans la revue FEBS Open Bio, l'équipe rapporte que le KCL-286 — décrit comme un agoniste des récepteurs de l'acide rétinoïque bêta (RARβ) « premier de sa classe » — a réduit les signes de dommages à l'ADN neuronal et diminué l'inflammation dans le cerveau de souris utilisées comme modèle de la maladie d'Alzheimer.
Le professeur Jonathan Corcoran, neuroscientifique au King’s College London qui a dirigé les recherches, a déclaré que le composé est une petite molécule biodisponible par voie orale et qu'elle a déjà « passé les essais de phase 1 sur la sécurité et la tolérance chez l'homme », une étape importante qui, selon lui, pourrait raccourcir les délais de développement habituels.
La Dre Maria B. Goncalves, qui a géré le projet de développement du médicament, a indiqué que ces résultats suggèrent que le KCL-286 pourrait avoir un potentiel en tant que thérapie modificatrice de la maladie, car il agit à la fois sur les dommages à l'ADN et sur l'inflammation — des processus que les chercheurs décrivent comme survenant très tôt dans la progression d'Alzheimer.
Natasha Hill, l'une des premières auteures de l'article, a déclaré que l'étude soutient une stratégie visant à cibler plusieurs voies liées à la maladie plutôt qu'un seul marqueur caractéristique.
Selon le King’s College, le médicament agit au sein de la voie de l'acide rétinoïque impliquée dans la biologie de la vitamine A, et les chercheurs ont souligné des travaux antérieurs liant des perturbations de cette voie aux changements associés à la maladie d'Alzheimer. Ils ont également indiqué que des preuves antérieures suggérant que le KCL-286 peut favoriser la réparation des cassures double brin de l'ADN dans d'autres contextes neurologiques ont motivé le test du composé sur un modèle murin d'Alzheimer.
Les chercheurs ont souligné que les preuves rapportées jusqu'à présent proviennent d'études sur des souris, et que des travaux supplémentaires seraient nécessaires pour déterminer si cette approche est transposable aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
L'étude a été financée par le UK Medical Research Council et le Wellcome Trust, a précisé le King’s College.
