Forskare har utvecklat ett blodprov som upptäcker förhöjd immunrespons mot tarmbakterier, vilket signalerar risk för Crohns sjukdom år innan symtom uppstår. Testet, som fokuserar på antikroppar mot flagellin från Lachnospiraceae-bakterier, identifierades genom en studie av friska släktingar till Crohns-patienter. Upptäckten kan möjliggöra tidigare insatser för att förhindra sjukdomens progression.
Ett team vid Sinai Health, ledd av klinikforskaren Dr. Ken Croitoru, har identifierat ett blodprov som kan avslöja risken för Crohns sjukdom långt innan kliniska symtom uppstår. Provet mäter immunsvar mot flagellin, ett protein på vissa tarmbakterier, särskilt från Lachnospiraceae. Genom att undersöka blodprov från friska förstagradssläktingar till Crohns-patienter fann forskarna att förhöjda antikroppsnivåer mot detta protein förutsade sjukdomsutveckling i mer än en tredjedel av de fall som senare inträffade. Resultaten kommer från Genetic, Environmental and Microbial (GEM) Project, ett internationellt initiativ lett av Dr. Croitoru som har följt mer än 5 000 friska förstagradssläktingar sedan 2008. Bland 381 deltagare i denna specifika studie utvecklade 77 Crohns sjukdom, varav 28 visade höga flagellin-antikroppsnivåer i förväg. Syskon uppvisade de starkaste svaren, vilket belyser delade miljömässiga faktorer. I genomsnitt kom diagnoserna nästan 2,5 år efter blodtappning. Crohns sjukdom, en kronisk inflammatorisk sjukdom i mag-tarmkanalen, orsakar pågående problem som smärta, trötthet och matsmältningsbesvär. Förekomsten hos barn har fördubblats sedan 1995, och Crohn's and Colitis Canada prognosticerar 470 000 kanadensare med inflammatorisk tarmsjukdom år 2035. Studien kopplar tidiga immunreaktioner till tarmbarriärproblem och inflammation, nyckelförtecken för sjukdomen. «Att upptäcka antikroppar mot flagellin år innan symtom uppstår tyder på att denna immunrespons kan bidra till att utlösa sjukdomen snarare än att bara vara ett resultat av den», noterade Dr. Croitoru. Han tillade: «Med all avancerad biologisk terapi vi har idag är patienternas svar i bästa fall partiella. Vi har ännu inte botat någon, och vi måste göra bättre». Dr. Sun-Ho Lee, medsförfattare, betonade implikationerna: «Bekräftar vår tidigare studie visar immunsvaret mot bakteriella flagelliner starka samband med framtida risk för Crohn hos friska förstagradssläktingar. Vi fann att detta immunsvar drivs av en konserverad domän i flagellin-proteinet. Detta öppnar potentialen för att designa ett flagellinriktat vaccin hos utvalda högriskindivider för sjukdomsprevention. Ytterligare validering och mekanistiska studier pågår». Forskningen bygger på tidigare arbete av samarbetspartners vid University of Alabama, ledda av Dr. Charles Elson, och publicerades i Clinical Gastroenterology and Hepatology.
