Des chercheurs ont mis au point un test sanguin qui détecte une réponse immunitaire élevée aux bactéries intestinales, signalant le risque de maladie de Crohn des années avant l'apparition des symptômes. Le test, axé sur les anticorps contre la flagelline des bactéries Lachnospiraceae, a été identifié grâce à une étude sur des parents en bonne santé de patients atteints de Crohn. Cette découverte pourrait permettre des interventions plus précoces pour prévenir la progression de la maladie.
Une équipe de Sinai Health, dirigée par le clinicien-scientifique Dr. Ken Croitoru, a identifié un test sanguin capable de révéler le risque de maladie de Crohn bien avant l'émergence des symptômes cliniques. Le test mesure les réponses immunitaires à la flagelline, une protéine sur certaines bactéries intestinales, en particulier celles de Lachnospiraceae. En examinant des échantillons de sang de parents au premier degré en bonne santé de patients Crohn, les chercheurs ont constaté que des niveaux élevés d'anticorps contre cette protéine prédisaient le développement de la maladie dans plus d'un tiers des cas survenus par la suite. Les résultats proviennent du Projet Génétique, Environnemental et Microbien (GEM), une initiative internationale dirigée par le Dr. Croitoru qui suit plus de 5 000 parents au premier degré en bonne santé depuis 2008. Parmi 381 participants dans cette étude spécifique, 77 ont développé une maladie de Crohn, dont 28 présentaient des niveaux élevés d'anticorps anti-flagelline auparavant. Les frères et sœurs ont montré les réponses les plus fortes, soulignant des facteurs environnementaux partagés. En moyenne, les diagnostics ont suivi la collecte de sang de près de 2,5 ans. La maladie de Crohn, un trouble inflammatoire chronique du tractus digestif, provoque des problèmes persistants comme la douleur, la fatigue et des troubles digestifs. Les taux chez les enfants ont doublé depuis 1995, et Crohn's and Colitis Canada prévoit 470 000 Canadiens vivant avec une maladie inflammatoire de l'intestin d'ici 2035. L'étude relie les réactions immunitaires précoces à des problèmes de barrière intestinale et à l'inflammation, caractéristiques clés de la maladie. «Détecter des anticorps contre la flagelline des années avant l'apparition des symptômes suggère que cette réponse immunitaire peut contribuer à déclencher la maladie plutôt que d'en être simplement le résultat», a noté le Dr. Croitoru. Il a ajouté: «Avec toutes les thérapies biologiques avancées dont nous disposons aujourd'hui, les réponses des patients sont au mieux partielles. Nous n'avons guéri personne pour l'instant, et nous devons faire mieux». Le Dr. Sun-Ho Lee, co-auteur, a souligné les implications: «Confirmant notre étude précédente, la réponse immunitaire contre les flagellines bactériennes montre de fortes associations avec le risque futur de Crohn chez les parents au premier degré en bonne santé. Nous avons découvert que cette réponse immunitaire est pilotée par un domaine conservé de la protéine flagelline. Cela ouvre la voie à la conception d'un vaccin dirigé contre la flagelline chez des individus à haut risque sélectionnés pour prévenir la maladie. Des études de validation et mécanistiques supplémentaires sont en cours». La recherche s'appuie sur des travaux antérieurs de collaborateurs de l'Université de l'Alabama, dirigés par le Dr. Charles Elson, et a été publiée dans Clinical Gastroenterology and Hepatology.
