Para peneliti di University of Kentucky melaporkan bahwa mikroglia yang terlalu aktif—sel kekebalan di otak—dapat menyebabkan kurang tidur pada tikus dengan plak amiloid. Dalam penelitian tersebut, menipiskan sebagian besar mikroglia untuk sementara mampu mengembalikan lebih dari dua jam tidur per hari, meskipun kadar plak tidak berubah.
Para peneliti di University of Kentucky mengatakan mereka telah mengidentifikasi mekanisme berbasis kekebalan tubuh yang mengganggu tidur pada model tikus penyakit Alzheimer—dan menunjukkan bahwa kurang tidur tersebut dapat dipulihkan tanpa mengurangi plak amiloid.
Dalam studi yang diterbitkan di Alzheimer’s & Dementia, tim peneliti yang dipimpin oleh Shannon L. Macauley, PhD, seorang profesor fisiologi, dan penulis pertama Nicholas J. Constantino, PhD, menemukan bahwa mikroglia, sel kekebalan residen otak, adalah pemicu utama kurang tidur pada tikus yang secara genetik rentan terhadap pembentukan plak amiloid.
Macauley menggambarkan respons mikroglia terhadap plak sebagai reaksi yang sangat besar dan tidak proporsional terhadap masalah yang terlokalisasi, menyamakannya dengan “respons seluruh rumah.” Dia mengatakan kaskade inflamasi yang dihasilkan dapat membuat otak tetap terjaga. Constantino melaporkan bahwa gangguan tidur muncul sejak awal—saat plak pertama kali muncul—dan tidak memburuk hingga usia 18 bulan, meskipun beban plak meningkat lebih dari dua kali lipat.
Untuk menguji apakah mikroglia menyebabkan gangguan tidur tersebut, para peneliti menggunakan pexidartinib (juga disebut PLX3397) selama 14 hari untuk menghilangkan sebagian besar mikroglia untuk sementara. Setelah perawatan, sekitar 87% sel tersebut berkurang, dan tikus dengan patologi terkait Alzheimer mendapatkan kembali lebih dari dua jam tidur per hari, termasuk durasi tidur non-rapid eye movement (NREM) yang lebih lama. Tim melaporkan bahwa peningkatan tersebut terjadi meskipun tingkat plak amiloid tetap tidak berubah.
Studi tersebut juga membedakan efek yang terkait dengan penuaan dari efek yang terkait dengan patologi amiloid. Para peneliti melaporkan bahwa penuaan normal terutama mengurangi tidur rapid eye movement (REM), sementara patologi amiloid secara selektif mengurangi tidur NREM, tahap tidur yang dalam dan memulihkan.
Ke depannya, laboratorium tersebut berencana untuk memeriksa apakah obat yang ada saat ini dapat mengurangi aktivitas berlebih mikroglia tanpa harus menghilangkan sel tersebut. Para peneliti mengatakan mereka sedang mempelajari obat-obatan yang sudah digunakan—termasuk obat diabetes metformin dan obat antikejang stiripentol—sebagai cara potensial untuk mengubah penggunaan energi mikroglia dan meredam aktivitas inflamasi.
