Investigadores de la Universidad de Kentucky informan que una microglía hiperactiva (células inmunitarias del cerebro) puede provocar la pérdida de sueño en ratones con placas amiloides. En el estudio, la eliminación temporal de la mayor parte de la microglía restauró más de dos horas de sueño al día, a pesar de que los niveles de placas no cambiaron.
Los investigadores de la Universidad de Kentucky afirman haber identificado un mecanismo inmunitario que altera el sueño en un modelo de ratón con enfermedad de alzhéimer, y han demostrado que la pérdida de sueño puede revertirse sin reducir las placas amiloides.
En un estudio publicado en Alzheimer’s & Dementia, el equipo, dirigido por la Dra. Shannon L. Macauley, profesora asociada de fisiología, y el primer autor, el Dr. Nicholas J. Constantino, descubrió que la microglía, las células inmunitarias residentes del cerebro, eran las principales responsables de la pérdida de sueño en ratones genéticamente propensos a desarrollar placas amiloides.
Macauley describió la respuesta microglial a las placas como una reacción desproporcionadamente grande ante un problema localizado, comparándola con una "respuesta de toda la casa". Explicó que la cascada inflamatoria resultante puede mantener el cerebro despierto. Constantino informó que la alteración del sueño aparecía pronto, cuando surgían las primeras placas, y no empeoraba a los 18 meses de edad, a pesar de que la carga de placas se duplicó con creces.
Para comprobar si la microglía causaba la alteración del sueño, los investigadores utilizaron pexidartinib (también conocido como PLX3397) durante 14 días para eliminar temporalmente la mayor parte de la microglía. Tras el tratamiento, se eliminó aproximadamente el 87% de las células y los ratones con patología relacionada con el alzhéimer recuperaron más de dos horas de sueño al día, incluidos periodos más largos de sueño sin movimientos oculares rápidos (NREM). El equipo informó que la mejora se produjo a pesar de que los niveles de placas amiloides permanecieron inalterados.
El estudio también distinguió los efectos relacionados con el envejecimiento de los vinculados a la patología amiloide. Los investigadores informaron que el envejecimiento normal reduce principalmente el sueño con movimientos oculares rápidos (REM), mientras que la patología amiloide reduce selectivamente el sueño NREM, la fase profunda y reparadora.
De cara al futuro, el laboratorio planea examinar si los medicamentos existentes pueden reducir la hiperactividad microglial sin eliminar las células. Los investigadores señalaron que están estudiando fármacos ya en uso, como el medicamento para la diabetes metformina y el fármaco anticonvulsivo estiripentol, como posibles formas de alterar el uso de energía de la microglía y amortiguar la actividad inflamatoria.
