Forskare vid Tohoku University rapporterar att lubiprostone, ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla kronisk förstoppning, bromsade nedgången av njurfunktion hos patienter med kronisk njursjukdom i en fas II-studie. Resultaten kommer från arbete som undersöker hur tarmhälsa och förstoppning påverkar njurutfall.
Kronisk njursjukdom (CKD) drabbar människor världen över och leder ofta till ändstadie njursvikt som kräver dialys, men det finns fortfarande inga godkända läkemedel som aktivt kan återställa njurfunktionen.
Ett team ledd av professor Takaaki Abe vid Tohoku University Graduate School of Medicine undersökte en okonventionell strategi: att återanvända lubiprostone, en selektiv kloridkanalaktivator som redan förskrivs för kronisk förstoppning. Deras forskning bygger på tidigare observationer att förstoppning är vanligt vid CKD och förknippat med sämre njurutfall.
"Vi noterade att förstoppning är ett symtom som ofta följer med CKD och beslutade att undersöka denna koppling djupare," sade Abe i ett uttalande från Tohoku University. "Väsentligen stör förstoppning tarmmikrobiotan, vilket förvärrar njurfunktionen. Genom att tänka baklänges hypotetiserade vi att vi kunde förbättra njurfunktionen genom att behandla förstoppning."
För att testa denna hypotes genomförde gruppen LUBI-CKD TRIAL, en multicenter, randomiserad, dubbelblind fas II-studie vid nio medicinska anläggningar i Japan. Enligt artikeln i Science Advances och tillhörande institutionsmeddelanden inkluderade studien 150 patienter med CKD stadium IIIb–IV som tilldelades antingen 8 mikrogram eller 16 mikrogram lubiprostone per dag, eller placebo, under 24 veckor.
Njurfunktionen utvärderades med den estimerade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR), en standardmätning av hur väl njurarna filtrerar blodet. Jämfört med deltagare som fick placebo visade de som behandlades med lubiprostone en långsammare nedgång i eGFR, med effekten mest tydligt bevarad i 16-mikrogramgruppen under 24-veckorsperioden.
Forskarna undersökte också hur läkemedlet utövade denna skyddande effekt. Multiomics-analyser indikerade att lubiprostone modulerade tarmmikrobiella vägar och ökade nivåerna av spermidin, en polyaminförening. Ökningen av spermidin kopplades till förbättrad mitokondriefunktion i njurvav, vilket i sin tur verkade ha en nefroprotektiv effekt genom att begränsa ytterligare skador.
Studien, publicerad i Science Advances i augusti 2025, tyder på att inriktning mot tarm-njurar-axeln kan erbjuda en ny strategi för att bromsa CKD-progression, med skift från att enbart minska uremiska toxiner till att direkt bevara njurfunktion genom mitokondriellt stöd.
Forskare planerar nu att validera dessa fynd i en större fas III-klinisk studie och fortsätta sökandet efter biomarkörer som kan förutsäga vilka patienter som gynnas mest av denna strategi. Om bekräftat kan strategin att använda laxermedel som lubiprostone för att dämpa njurfunktionsnedgång i slutändan utvidgas till andra tillstånd som involverar mitokondriell dysfunktion, enligt Tohoku University och relaterade rapporter.
