Des chercheurs de l'université Tohoku rapportent que le lubiprostone, un médicament couramment utilisé pour traiter la constipation chronique, a aidé à ralentir le déclin de la fonction rénale chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique dans un essai de phase II. Ces résultats proviennent d'un travail explorant comment la santé intestinale et la constipation influencent les résultats rénaux.
L'insuffisance rénale chronique (IRC) touche les personnes dans le monde entier et progresse souvent vers une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse, mais il n'existe toujours pas de médicaments approuvés capables de restaurer activement la fonction rénale.
Une équipe dirigée par le professeur Takaaki Abe à l'École de Médecine Supérieure de l'université Tohoku a exploré une approche non conventionnelle : recycler le lubiprostone, un activateur sélectif des canaux chlorure déjà prescrit pour la constipation chronique. Leur recherche s'appuie sur des observations antérieures indiquant que la constipation est courante dans l'IRC et associée à de pires résultats rénaux.
« Nous avons remarqué que la constipation est un symptôme qui accompagne souvent l'IRC, et nous avons décidé d'examiner ce lien plus en profondeur », a déclaré Abe dans un communiqué de l'université Tohoku. « Essentiellement, la constipation perturbe le microbiote intestinal, ce qui aggrave la fonction rénale. En remontant la chaîne, nous avons supposé que nous pourrions améliorer la fonction rénale en traitant la constipation. »
Pour tester cette hypothèse, le groupe a conduit l'essai LUBI-CKD TRIAL, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle de phase II dans neuf établissements médicaux au Japon. Selon l'article de Science Advances et les communiqués institutionnels associés, l'essai a recruté 150 patients atteints d'IRC de stade IIIb–IV et les a assignés à recevoir soit 8 microgrammes, soit 16 microgrammes de lubiprostone par jour, ou un placebo, pendant 24 semaines.
La fonction rénale a été évaluée à l'aide du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR), une mesure standard de la capacité des reins à filtrer le sang. Comparés aux participants recevant un placebo, ceux traités au lubiprostone ont montré un déclin plus lent de l'eGFR, l'effet étant le plus nettement préservé dans le groupe à 16 microgrammes sur la période de 24 semaines.
Les investigateurs ont également exploré comment le médicament exerçait cet effet protecteur. Des analyses multiomiques ont indiqué que le lubiprostone modulait les voies microbiennes intestinales et augmentait les niveaux de spermidine, un composé polyamine. L'augmentation de spermidine était liée à une fonction mitochondriale améliorée dans le tissu rénal, qui semblait à son tour avoir un effet néphroprotecteur en limitant les dommages supplémentaires.
L'étude, publiée dans Science Advances en août 2025, suggère que cibler l'axe intestin-rein pourrait offrir une nouvelle stratégie pour ralentir la progression de l'IRC, en déplaçant l'accent de la simple réduction des toxines urémiques vers la préservation directe de la fonction rénale par un soutien mitochondrial.
Les chercheurs prévoient désormais de valider ces résultats dans un essai clinique de phase III plus large et de continuer à rechercher des biomarqueurs qui pourraient prédire quels patients bénéficieront le plus de cette approche. Si confirmée, la stratégie d'utilisation de laxatifs tels que le lubiprostone pour supprimer le déclin de la fonction rénale pourrait éventuellement s'étendre à d'autres troubles impliquant une dysfonction mitochondriale, selon l'université Tohoku et les rapports associés.
