Peneliti di Universitas Tohoku melaporkan bahwa lubiprostone, obat yang biasa digunakan untuk mengobati sembelit kronis, membantu memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal kronis dalam uji coba Fase II. Temuan ini muncul dari penelitian yang mengeksplorasi bagaimana kesehatan usus dan sembelit memengaruhi hasil ginjal.
Penyakit ginjal kronis (CKD) memengaruhi orang di seluruh dunia dan sering berkembang menjadi gagal ginjal stadium akhir yang memerlukan dialisis, namun belum ada obat yang disetujui yang dapat secara aktif memulihkan fungsi ginjal.
Tim yang dipimpin oleh Profesor Takaaki Abe di Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Tohoku menyelidiki pendekatan tidak konvensional: memanfaatkan kembali lubiprostone, aktivator saluran klorida selektif yang sudah diresepkan untuk sembelit kronis. Penelitian mereka dibangun atas pengamatan sebelumnya bahwa sembelit umum pada CKD dan terkait dengan hasil ginjal yang lebih buruk.
"Kami perhatikan bahwa sembelit adalah gejala yang sering menyertai CKD, dan memutuskan untuk menyelidiki hubungan ini lebih lanjut," kata Abe dalam pernyataan yang dirilis oleh Universitas Tohoku. "Pada dasarnya, sembelit mengganggu mikrobiota usus, yang memperburuk fungsi ginjal. Bekerja mundur, kami berhipotesis bahwa kami dapat meningkatkan fungsi ginjal dengan mengobati sembelit."
Untuk menguji hipotesis ini, kelompok tersebut melakukan LUBI-CKD TRIAL, studi multicenter, acak, double-blind Fase II di sembilan fasilitas medis di Jepang. Menurut makalah Science Advances dan rilis institusional terkait, uji coba tersebut merekrut 150 pasien dengan CKD stadium IIIb–IV dan menetapkan mereka untuk menerima 8 mikrogram atau 16 mikrogram lubiprostone per hari, atau plasebo, selama 24 minggu.
Fungsi ginjal dievaluasi menggunakan laju filtrasi glomerulus estimasi (eGFR), ukuran standar seberapa baik ginjal menyaring darah. Dibandingkan dengan peserta yang menerima plasebo, mereka yang diobati dengan lubiprostone menunjukkan penurunan eGFR yang lebih lambat, dengan efek yang paling jelas terjaga pada kelompok 16 mikrogram selama periode 24 minggu.
Para peneliti juga mengeksplorasi bagaimana obat ini memberikan efek pelindung. Analisis multiomics menunjukkan bahwa lubiprostone memodulasi jalur mikrob usus dan meningkatkan kadar spermidine, senyawa poliamin. Kenaikan spermidine terkait dengan peningkatan fungsi mitokondria pada jaringan ginjal, yang pada gilirannya tampak memiliki efek renoprotektif dengan membatasi kerusakan lebih lanjut.
Studi tersebut, yang diterbitkan di Science Advances pada Agustus 2025, menunjukkan bahwa menargetkan sumbu usus-ginjal dapat menawarkan strategi baru untuk memperlambat perkembangan CKD, menggeser penekanan dari sekadar mengurangi racun uremik menjadi melestarikan fungsi ginjal secara langsung melalui dukungan mitokondria.
Para peneliti sekarang berencana memvalidasi temuan ini dalam uji coba klinis Fase III yang lebih besar dan melanjutkan pencarian biomarker yang dapat memprediksi pasien mana yang akan paling diuntungkan dari pendekatan ini. Jika dikonfirmasi, strategi penggunaan obat pencahar seperti lubiprostone untuk menekan penurunan fungsi ginjal pada akhirnya dapat diperluas ke gangguan lain yang melibatkan disfungsi mitokondria, menurut Universitas Tohoku dan laporan terkait.
