أفاد باحثون في جامعة توهوكو بأن lubiprostone، وهو دواء يُستخدم عادةً لعلاج الإمساك المزمن، ساعد في إبطاء انخفاض وظيفة الكلى لدى مرضى مرض الكلى المزمن في تجربة المرحلة الثانية. جاءت النتائج من عمل يستكشف كيفية تأثير صحة الأمعاء والإمساك على نتائج الكلى.
يؤثر مرض الكلى المزمن (CKD) على الناس في جميع أنحاء العالم وغالبًا ما يتطور إلى فشل كلوي نهاية المرحلة يتطلب غسيل الكلى، ومع ذلك لا يزال هناك عدم وجود أدوية معتمدة يمكنها استعادة وظيفة الكلى بنشاط.
قاد فريق بقيادة الأستاذ تاكااكي أبي في كلية الطب التخرجية بجامعة توهوكو نهجًا غير تقليدي: إعادة استخدام lubiprostone، وهو منشط انتقائي لقنوات الكلوريد الموصوف بالفعل للإمساك المزمن. يبني بحثهم على ملاحظات سابقة بأن الإمساك شائع في CKD ويرتبط بنتائج كلوية أسوأ.
"لاحظنا أن الإمساك عرض يرافق CKD غالبًا، وقررنا التحقيق في هذا الرابط بشكل أعمق"، قال أبي في بيان أصدرته جامعة توهوكو. "باختصار، يعطل الإمساك الميكروبيوم المعوي، مما يفاقم وظيفة الكلى. بالعمل رجوعًا، افترضنا أننا يمكننا تحسين وظيفة الكلى بعلاج الإمساك."
لاختبار هذه الفرضية، أجرى الفريق تجربة LUBI-CKD TRIAL، وهي دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية في تسع مرافق طبية في اليابان. وفقًا لبحث Science Advances والإصدارات المؤسسية المرتبطة، شملت التجربة 150 مريضًا بمرض CKD في المرحلة IIIb–IV وخصص لهم إما 8 ميكروغرامات أو 16 ميكروغرامًا من lubiprostone يوميًا، أو دواء وهمي، لمدة 24 أسبوعًا.
تم تقييم وظيفة الكلى باستخدام معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، وهو مقياس قياسي لمدى جودة ترشيح الكلى للدم. مقارنة بالمشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي، أظهر الذين عولجوا بلubiprostone انخفاضًا أبطأ في eGFR، مع الحفاظ على التأثير بشكل أوضح في مجموعة 16 ميكروغرام على مدى 24 أسبوعًا.
استكشف الباحثون أيضًا كيف مارس الدواء هذا التأثير الوقائي. أشارت التحاليل متعددة الأوميكس إلى أن lubiprostone عدلت مسارات الميكروبات المعوية وزادت مستويات السبيرميدين، وهو مركب بولي أميني. ارتبط الارتفاع في السبيرميدين بتحسين وظيفة الميتوكوندريا في نسيج الكلى، الذي بدا بدوره أنه له تأثير وقائي كلوي بحد الضرر الإضافي.
تشير الدراسة، المنشورة في Science Advances في أغسطس 2025، إلى أن استهداف محور الأمعاء-الكلى قد يقدم استراتيجية جديدة لإبطاء تقدم CKD، مع تحول التركيز من تقليل السموم اليوريمية ببساطة إلى الحفاظ مباشرة على وظيفة الكلى من خلال دعم الميتوكوندريا.
يخطط الباحثون الآن للتحقق من هذه النتائج في تجربة سريرية أكبر من المرحلة الثالثة ومواصلة البحث عن علامات بيولوجية يمكن أن تتنبأ بأي المرضى سيستفيدون أكثر من هذا النهج. إذا تم التأكيد، يمكن توسيع استراتيجية استخدام الملينات مثل lubiprostone لقمع انخفاض وظيفة الكلى إلى اضطرابات أخرى تشمل خلل وظيفي ميتوكوندري، وفقًا لجامعة توهوكو والتقارير ذات الصلة.
