اكتشف الباحثون أن دمج السيليبين والكارفيديلول أكثر فعالية ضد تليف الكبد من أي دواء منفرد. يستهدف الثنائي العوامل الرئيسية لتندب الكبد، مما يقلل من تراكم الكولاجين في النماذج التجريبية. كلا الدواءين معتمدان بالفعل لاستخدامات أخرى، مما يمهد الطريق لاختبارات سريرية سريعة.
يؤثر تليف الكبد على مئات الملايين حول العالم، وغالباً ما يتطور إلى تليف كبدي أو سرطان الكبد دون علاجات معتمدة. ينشأ من تلف الكبد المتكرر بسبب أسباب مثل التهاب الكبد الفيروسي، والكحول، واضطرابات الأيض، والسموم، أو الأمراض المناعية الذاتية، مما يفعل الخلايا النجمية الكبدية (HSCs) التي تنتج نسيج ندبة كولاجين زائد.
يتضمن هذا العملية مسارات إشارات متعددة، بما في ذلك TGF-β، PDGF، وWnt/β-catenin، مما يجعل العلاجات بدواء واحد غير كافية. نشرت دراسة في 15 ديسمبر 2025 في Targetome بواسطة فريق بقيادة Hong Wang وHaiping Hao في جامعة الصيدلة الصينية نهجاً مشتركاً. وجدوا أن السيليبين، الذي يحمي خلايا الكبد من الإصابة والالتهاب والإجهاد التأكسدي في نماذج باستخدام ActD/TNFα، tBHP، وTNFα، له تأثيرات مضادة للتليف المباشرة المحدودة. في خلايا LX-2 البشرية وHSC-T6 الفئران المحفزة بـTGFβ1، وفي تليف الفئران الناتج عن رباعي كلوريد الكربون، قللت السيليبين بشكل متواضع من علامات مثل COL1A1، COL1A2، ACTA2، وTGFB، بشكل رئيسي بحماية الخلايا بدلاً من إيقاف تنشيط HSC.
لتحسين ذلك، فحص الفريق 397 دواءً معتمداً من FDA باستخدام نظام reporter luciferase COL1A1. برز الكارفيديلول كأفضل متآزر. معاً، بنسبة ثابتة 50:1 (سيليبين إلى كارفيديلول)، قصرا بشكل حاد إنتاج الكولاجين وتنشيط HSC في زراعات الخلايا والخلايا الأولية، متفوقين على كل منهما لوحده. في الفئران، خفف الثنائي بجرعات تعتمد على الجرعة الإصابة الكبدية والالتهاب والتليف—بقوة أكبر من حمض أوبيتيكوليك.
آلياً، يثبط الدمج إشارات Wnt/β-catenin بقمع نشاط Wnt4 وβ-catenin، مما يفسر فعاليته. كلا الدواءين مثبتان، آمنان، ورخيصان، مما يدعم إعادة الاستخدام السريع لهذه الحاجة غير الملباة. العمل، الذي مولته برامج وطنية صينية ومؤسسات، يبرز أيضاً قيمة الفحص القائم على الظاهرة في كشف التآزرات الدوائية.
