研究者らは、silybinとcarvedilolの併用が単独のいずれよりも肝線維症に対してより効果的であることを発見した。このペアは肝瘢痕化の主要な駆動因子を標的とし、実験モデルでコラーゲン蓄積を減少させる。両薬剤はすでに他の用途で承認されており、迅速な臨床試験への道を開く。
肝線維症は世界中で数億人に影響を与え、承認された治療法がないまま肝硬変や肝がんに進行することが多い。これはウイルス性肝炎、アルコール、代謝障害、毒素、自己免疫疾患などの原因による肝損傷の繰り返しから生じ、肝星状細胞（HSC）を活性化して過剰なコラーゲン瘢痕組織を産生する。
このプロセスはTGF-β、PDGF、Wnt/β-cateninなどの複数のシグナル経路を伴い、単一薬剤療法では不十分である。2025年12月15日にTargetomeに掲載された、中国薬科大学（China Pharmaceutical University）のHong WangとHaiping Hao率いるチームの研究は併用アプローチを探求した。彼らは、ActD/TNFα、tBHP、TNFαを使用したモデルで肝細胞を損傷、炎症、酸化ストレスから保護するsilybinが、直接的な抗線維化効果が限定的であることを発見した。TGFβ1で刺激されたヒトLX-2細胞およびラットHSC-T6細胞、および四塩化炭素誘導マウス線維症モデルで、silybinはCOL1A1、COL1A2、ACTA2、TGFBなどのマーカーを控えめに減少させたが、主に細胞保護によるものでHSC活性化を止めるものではなかった。
これを強化するため、チームはCOL1A1-ルシフェラーゼレポーター系を用いて397のFDA承認薬をスクリーニングした。Carvedilolが最上位の相乗薬として浮上した。固定比率50:1（silybin対carvedilol）で併用すると、細胞培養および原発細胞でコラーゲン産生とHSC活性化を劇的に抑制し、単独を上回った。マウスでは、用量依存的に肝損傷、炎症、線維症を軽減し、obeticholic acidより強力であった。
機序的に、この併用はWnt4とβ-catenin活性を抑制することでWnt/β-cateninシグナルを阻害し、その有効性を説明する。両薬剤は確立され、安全で安価であり、この未充足ニーズへの迅速な再利用を支持する。この研究は中国国家プログラムと財団による資金援助を受け、表現型ベースのスクリーニングが薬剤相乗効果を発見する価値を強調している。
