Los investigadores han descubierto que combinar silybin y carvedilol es más efectivo contra la fibrosis hepática que cada fármaco por separado. La combinación ataca los principales impulsores de la cicatrización hepática, reduciendo la acumulación de colágeno en modelos experimentales. Ambos fármacos ya están aprobados para otros usos, lo que abre el camino a pruebas clínicas rápidas.
La fibrosis hepática afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo, progresando a menudo a cirrosis o cáncer de hígado sin tratamientos aprobados. Surge de daños hepáticos repetidos debidos a causas como hepatitis viral, alcohol, trastornos metabólicos, toxinas o enfermedades autoinmunes, activando células estrelladas hepáticas (HSCs) que producen exceso de tejido cicatricial de colágeno.
Este proceso implica múltiples vías de señalización, entre ellas TGF-β, PDGF y Wnt/β-catenin, lo que hace insuficientes las terapias con un solo fármaco. Un estudio publicado el 15 de diciembre de 2025 en Targetome por un equipo dirigido por Hong Wang y Haiping Hao, de la China Pharmaceutical University, explora un enfoque combinado. Descubrieron que la silybin, que protege las células hepáticas de lesiones, inflamación y estrés oxidativo en modelos con ActD/TNFα, tBHP y TNFα, tiene efectos antifibróticos directos limitados. En células humanas LX-2 y de rata HSC-T6 estimuladas con TGFβ1, y en fibrosis inducida por tetracloruro de carbono en ratones, la silybin redujo moderadamente marcadores como COL1A1, COL1A2, ACTA2 y TGFB, principalmente al proteger las células en vez de detener la activación de las HSCs.
Para potenciar esto, el equipo examinó 397 fármacos aprobados por la FDA mediante un sistema de reportero de luciferase COL1A1. El carvedilol destacó como el principal sinergista. Juntos, en una proporción fija de 50:1 (silybin a carvedilol), redujeron drásticamente la producción de colágeno y la activación de HSCs en cultivos celulares y células primarias, superando a cada fármaco por separado. En ratones, la combinación redujo de forma dosis-dependiente la lesión hepática, la inflamación y la fibrosis, con mayor potencia que el ácido obeticólico.
Desde el punto de vista mecanístico, la combinación inhibe la señalización Wnt/β-catenin al suprimir la actividad de Wnt4 y β-catenin, lo que explica su eficacia. Ambos fármacos están establecidos, son seguros y económicos, lo que favorece su repurposing rápido para esta necesidad no cubierta. El trabajo, financiado por programas nacionales chinos y fundaciones, también resalta el valor del cribado basado en fenotipos para descubrir sinergias farmacológicas.
