Forskare har upptäckt att silybin och carvedilol i kombination är mer effektivt mot leverskada än varje läkemedel ensamt. Kombinationen riktar in sig på nyckeldrivkrafter för leverärrbildning och minskar kollagenansamling i experimentella modeller. Båda läkemedlen är redan godkända för andra användningar, vilket banar väg för snabba kliniska tester.
Leverskada drabbar hundratals miljoner människor världen över och leder ofta till cirros eller levercancer utan godkända behandlingar. Den uppstår från upprepad lever-skada orsakad av faktorer som virushepatit, alkohol, metaboliska störningar, toxiner eller autoimmuna sjukdomar, vilket aktiverar hepatiska stjärnceller (HSC) som producerar överflödigt kollagenärrvävnad.
Denna process involverar flera signalvägar, inklusive TGF-β, PDGF och Wnt/β-catenin, vilket gör enkel-läkemedelsterapier otillräckliga. En studie publicerad den 15 december 2025 i Targetome av ett team ledd av Hong Wang och Haiping Hao vid China Pharmaceutical University undersöker en kombinationsstrategi. De fann att silybin, som skyddar leverceller från skada, inflammation och oxidativ stress i modeller med ActD/TNFα, tBHP och TNFα, har begränsade direkta antifibrotiska effekter. I humana LX-2-celler och rått-HSC-T6-celler stimulerade med TGFβ1, samt i koltetraklorid-inducerad mössfibros, minskade silybin måttligt markörer som COL1A1, COL1A2, ACTA2 och TGFB, främst genom cellskydd snarare än att stoppa HSC-aktivering.
För att förstärka detta screenade teamet 397 FDA-godkända läkemedel med ett COL1A1-luciferase-reportersystem. Carvedilol framträdde som den bästa synergisten. Tillsammans, i fast förhållande 50:1 (silybin till carvedilol), minskade de kraftigt kollagenproduktion och HSC-aktivering i cellkulturer och primära celler, bättre än varje enskilt. Hos möss minskade duon dosberoende leverskada, inflammation och fibros – kraftfullare än obeticholsyra.
Mekanistiskt hämmar kombinationen Wnt/β-catenin-signalering genom att undertrycka Wnt4 och β-catenin-aktivitet, vilket förklarar dess effektivitet. Båda läkemedlen är etablerade, säkra och billiga, vilket stödjer snabb ompositionering för detta omättade behov. Arbetet, finansierat av kinesiska nationella program och stiftelser, understryker också värdet av fenotypbaserad screening för att upptäcka läkemedelssynergier.
