Pesquisadores descobriram que combinar silybin e carvedilol é mais eficaz contra fibrose hepática do que qualquer fármaco isolado. O par visa os principais impulsionadores da cicatrização hepática, reduzindo o acúmulo de colágeno em modelos experimentais. Ambos os fármacos já estão aprovados para outros usos, abrindo caminho para testes clínicos rápidos.
A fibrose hepática afeta centenas de milhões em todo o mundo, progredindo frequentemente para cirrose ou cancro do fígado sem tratamentos aprovados. Surge de danos hepáticos repetidos devido a causas como hepatite viral, álcool, distúrbios metabólicos, toxinas ou doenças autoimunes, ativando células estelares hepáticas (HSCs) que produzem tecido cicatricial de colágeno em excesso.
Este processo envolve múltiplas vias de sinalização, incluindo TGF-β, PDGF e Wnt/β-catenin, tornando as terapias de fármaco único insuficientes. Um estudo publicado em 15 de dezembro de 2025 na Targetome por uma equipa liderada por Hong Wang e Haiping Hao na China Pharmaceutical University explora uma abordagem combinada. Encontraram que a silybin, que protege células hepáticas de lesões, inflamação e stress oxidativo em modelos com ActD/TNFα, tBHP e TNFα, tem efeitos antifibróticos diretos limitados. Em células humanas LX-2 e HSC-T6 de rato estimuladas por TGFβ1, e em fibrose induzida por tetracloreto de carbono em ratos, a silybin reduziu moderadamente marcadores como COL1A1, COL1A2, ACTA2 e TGFB, principalmente protegendo células em vez de parar a ativação das HSCs.
Para potenciar isto, a equipa selecionou 397 fármacos aprovados pela FDA usando um sistema de repórter luciferase COL1A1. O carvedilol surgiu como o principal sinergista. Juntos, numa proporção fixa de 50:1 (silybin para carvedilol), reduziram acentuadamente a produção de colágeno e ativação de HSCs em culturas celulares e células primárias, superando cada um isoladamente. Em ratos, o duo reduziu dose-dependente lesão hepática, inflamação e fibrose—mais potentemente do que o ácido obeticólico.
Mecanicamente, a combinação inibe a sinalização Wnt/β-catenin suprimindo Wnt4 e atividade de β-catenin, explicando a sua eficácia. Ambos os fármacos são estabelecidos, seguros e baratos, suportando repurposing rápido para esta necessidade não atendida. O trabalho, financiado por programas nacionais chineses e fundações, sublinha também o valor do screening baseado em fenótipo na descoberta de sinergias farmacêuticas.
